Nhiệt độ cơ thể cho thấy lượng năng lượng nạp vào bù đắp cho lượng năng lượng tiêu hao ở chuột đực có cân nặng bình thường nhưng không bù đắp được cho chế độ ăn kiêng.

Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com. Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế. Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt đã cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer). Trong thời gian chờ đợi, để đảm bảo hỗ trợ liên tục, chúng tôi sẽ hiển thị trang web mà không có kiểu dáng và JavaScript.
Hầu hết các nghiên cứu về chuyển hóa ở chuột được thực hiện ở nhiệt độ phòng, mặc dù trong những điều kiện này, không giống như con người, chuột tiêu tốn rất nhiều năng lượng để duy trì nhiệt độ bên trong. Ở đây, chúng tôi mô tả cân nặng bình thường và béo phì do chế độ ăn uống (DIO) ở chuột C57BL/6J được cho ăn thức ăn chow chow hoặc chế độ ăn nhiều chất béo 45%. Chuột được nuôi trong hệ thống đo nhiệt gián tiếp ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 và 30° C trong 33 ngày. Chúng tôi chỉ ra rằng năng lượng tiêu hao tăng tuyến tính từ 30°C đến 22°C và cao hơn khoảng 30% ở 22°C ở cả hai mô hình chuột. Ở chuột có cân nặng bình thường, lượng thức ăn tiêu thụ đã chống lại EE. Ngược lại, chuột DIO không giảm lượng thức ăn tiêu thụ khi EE giảm. Do đó, vào cuối nghiên cứu, chuột ở 30°C có cân nặng cơ thể, khối lượng mỡ và glycerol huyết tương và triglyceride cao hơn chuột ở 22°C. Sự mất cân bằng ở chuột DIO có thể là do chế độ ăn kiêng dựa trên khoái cảm tăng lên.
Chuột là mô hình động vật được sử dụng phổ biến nhất để nghiên cứu sinh lý và bệnh lý sinh lý của con người, và thường là động vật mặc định được sử dụng trong giai đoạn đầu của quá trình khám phá và phát triển thuốc. Tuy nhiên, chuột khác với con người ở một số khía cạnh sinh lý quan trọng và trong khi tỷ lệ dị hợp có thể được sử dụng ở một mức độ nào đó để chuyển đổi sang con người, thì sự khác biệt lớn giữa chuột và con người nằm ở khả năng điều hòa nhiệt độ và cân bằng năng lượng. Điều này chứng minh một sự bất nhất cơ bản. Khối lượng cơ thể trung bình của chuột trưởng thành ít hơn ít nhất một nghìn lần so với chuột trưởng thành (50 g so với 50 kg) và tỷ lệ diện tích bề mặt trên khối lượng khác nhau khoảng 400 lần do sự biến đổi hình học phi tuyến tính được Mee mô tả. Phương trình 2. Do đó, chuột mất nhiều nhiệt hơn đáng kể so với thể tích của chúng, vì vậy chúng nhạy cảm hơn với nhiệt độ, dễ bị hạ thân nhiệt hơn và có tỷ lệ trao đổi chất cơ bản trung bình cao hơn mười lần so với con người. Ở nhiệt độ phòng tiêu chuẩn (~ 22°C), chuột phải tăng tổng năng lượng tiêu hao (EE) khoảng 30% để duy trì nhiệt độ cơ thể cốt lõi. Ở nhiệt độ thấp hơn, EE tăng nhiều hơn nữa khoảng 50% và 100% ở 15 và 7°C so với EE ở 22°C. Do đó, điều kiện nhà ở tiêu chuẩn gây ra phản ứng căng thẳng lạnh, có thể làm giảm khả năng chuyển giao kết quả nghiên cứu ở chuột sang người, vì con người sống trong xã hội hiện đại dành phần lớn thời gian trong điều kiện nhiệt độ trung tính (vì tỷ lệ diện tích bề mặt so với thể tích thấp hơn khiến chúng ta ít nhạy cảm hơn với nhiệt độ, vì chúng ta tạo ra vùng nhiệt độ trung tính (TNZ) xung quanh mình. EE cao hơn tỷ lệ trao đổi chất cơ bản) trải dài từ ~19 đến 30°C6, trong khi chuột có dải cao hơn và hẹp hơn chỉ trải dài từ 2–4°C7,8 Trên thực tế, khía cạnh quan trọng này đã nhận được sự chú ý đáng kể trong những năm gần đây4, 7,8,9,10,11,12 và có ý kiến ​​cho rằng một số "sự khác biệt về loài" có thể được giảm bớt bằng cách tăng nhiệt độ vỏ 9. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về phạm vi nhiệt độ cấu thành nên tính trung tính về nhiệt ở chuột. Do đó, liệu nhiệt độ tới hạn thấp hơn trong phạm vi nhiệt trung tính ở chuột một đầu gối có gần 25°C hay gần 30°C4, 7, 8, 10, 12 vẫn còn gây tranh cãi. EE và các thông số chuyển hóa khác bị giới hạn trong vài giờ đến vài ngày, do đó mức độ tiếp xúc kéo dài với các nhiệt độ khác nhau có thể ảnh hưởng đến các thông số chuyển hóa như trọng lượng cơ thể vẫn chưa rõ ràng. tiêu thụ, sử dụng chất nền, dung nạp glucose, nồng độ lipid và glucose trong huyết tương và hormone điều chỉnh sự thèm ăn. Ngoài ra, cần nghiên cứu thêm để xác định mức độ chế độ ăn có thể ảnh hưởng đến các thông số này (chuột DIO có chế độ ăn nhiều chất béo có thể hướng nhiều hơn đến chế độ ăn dựa trên khoái cảm (hedonic)). Để cung cấp thêm thông tin về chủ đề này, chúng tôi đã kiểm tra tác động của nhiệt độ nuôi dưỡng đối với các thông số chuyển hóa đã đề cập ở trên ở chuột đực trưởng thành có cân nặng bình thường và chuột đực béo phì do chế độ ăn (DIO) có chế độ ăn nhiều chất béo 45%. Chuột được nuôi ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 hoặc 30°C trong ít nhất ba tuần. Nhiệt độ dưới 22°C chưa được nghiên cứu vì chuồng nuôi tiêu chuẩn hiếm khi thấp hơn nhiệt độ phòng. Chúng tôi thấy rằng chuột DIO có trọng lượng bình thường và một vòng tròn phản ứng tương tự nhau với những thay đổi về nhiệt độ chuồng theo EE và bất kể tình trạng chuồng (có hoặc không có vật liệu làm tổ/nơi trú ẩn). Tuy nhiên, trong khi chuột có trọng lượng bình thường điều chỉnh lượng thức ăn nạp vào theo EE, thì lượng thức ăn nạp vào của chuột DIO phần lớn không phụ thuộc vào EE, dẫn đến chuột tăng cân nhiều hơn. Theo dữ liệu về trọng lượng cơ thể, nồng độ lipid và thể ketone trong huyết tương cho thấy chuột DIO ở 30°C có cân bằng năng lượng dương hơn chuột ở 22°C. Những lý do cơ bản dẫn đến sự khác biệt về cân bằng năng lượng nạp vào và EE giữa chuột có trọng lượng bình thường và chuột DIO cần được nghiên cứu thêm, nhưng có thể liên quan đến những thay đổi bệnh lý sinh lý ở chuột DIO và tác động của chế độ ăn kiêng theo sở thích do chế độ ăn béo phì.
EE tăng tuyến tính từ 30 đến 22°C và cao hơn khoảng 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 1a, b). Tỷ lệ trao đổi hô hấp (RER) không phụ thuộc vào nhiệt độ (Hình 1c, d). Lượng thức ăn đưa vào phù hợp với động lực EE và tăng khi nhiệt độ giảm (cũng cao hơn ~30% ở 22°C so với 30°C (Hình 1e, f). Lượng nước đưa vào. Thể tích và mức độ hoạt động không phụ thuộc vào nhiệt độ (Hình 1g). -to).
Chuột đực (C57BL/6J, 20 tuần tuổi, chuồng riêng, n=7) được nuôi trong lồng trao đổi chất ở nhiệt độ 22°C trong một tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu. Hai ngày sau khi thu thập dữ liệu nền, nhiệt độ được tăng thêm 2°C vào lúc 06:00 giờ mỗi ngày (bắt đầu pha sáng). Dữ liệu được trình bày dưới dạng giá trị trung bình ± sai số chuẩn của giá trị trung bình và pha tối (18:00–06:00 giờ) được biểu thị bằng hộp màu xám. a Chi tiêu năng lượng (kcal/giờ), b Tổng chi tiêu năng lượng ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 giờ), c Tỷ lệ trao đổi hô hấp (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d RER trung bình ở pha sáng và pha tối (VCO2/VO2) (giá trị bằng không được định nghĩa là 0,7). e lượng thức ăn tích lũy (g), f tổng lượng thức ăn tiêu thụ trong 24h, g tổng lượng nước tiêu thụ trong 24h (ml), h tổng lượng nước tiêu thụ trong 24h, i mức độ hoạt động tích lũy (m) và j tổng mức độ hoạt động (m/24h) . ). Chuột được giữ ở nhiệt độ đã chỉ định trong 48 giờ. Dữ liệu hiển thị cho 24, 26, 28 và 30°C đề cập đến 24 giờ cuối cùng của mỗi chu kỳ. Chuột được cho ăn trong suốt quá trình nghiên cứu. Ý nghĩa thống kê đã được kiểm tra bằng các phép đo lặp lại của ANOVA một chiều tiếp theo là kiểm định so sánh bội của Tukey. Dấu hoa thị biểu thị ý nghĩa đối với giá trị ban đầu là 22°C, tô bóng biểu thị ý nghĩa giữa các nhóm khác như đã chỉ ra. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Giá trị trung bình được tính toán cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-192 giờ). n = 7.
Giống như trường hợp của chuột có cân nặng bình thường, EE tăng tuyến tính khi nhiệt độ giảm và trong trường hợp này, EE cũng cao hơn khoảng 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 2a, b). RER không thay đổi ở các nhiệt độ khác nhau (Hình 2c, d). Ngược lại với chuột có cân nặng bình thường, lượng thức ăn tiêu thụ không nhất quán với EE theo chức năng của nhiệt độ phòng. Lượng thức ăn tiêu thụ, lượng nước tiêu thụ và mức độ hoạt động không phụ thuộc vào nhiệt độ (Hình 2e–j).
Chuột DIO đực (C57BL/6J, 20 tuần) được nhốt riêng trong lồng trao đổi chất ở nhiệt độ 22° C trong một tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu. Chuột có thể sử dụng 45% HFD tùy ý. Sau khi thích nghi trong hai ngày, dữ liệu ban đầu được thu thập. Sau đó, nhiệt độ được tăng dần theo mức tăng 2°C cách ngày vào lúc 06:00 (bắt đầu pha sáng). Dữ liệu được trình bày dưới dạng giá trị trung bình ± sai số chuẩn của giá trị trung bình và pha tối (18:00–06:00 giờ) được biểu thị bằng hộp màu xám. a Chi tiêu năng lượng (kcal/giờ), b Tổng chi tiêu năng lượng ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 giờ), c Tỷ lệ trao đổi hô hấp (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d RER trung bình ở pha sáng và pha tối (VCO2/VO2) (giá trị bằng không được định nghĩa là 0,7). e lượng thức ăn tích lũy (g), f tổng lượng thức ăn tiêu thụ trong 24h, g tổng lượng nước tiêu thụ trong 24h (ml), h tổng lượng nước tiêu thụ trong 24h, i mức độ hoạt động tích lũy (m) và j tổng mức độ hoạt động (m/24h) . ). Chuột được giữ ở nhiệt độ chỉ định trong 48 giờ. Dữ liệu hiển thị cho 24, 26, 28 và 30°C đề cập đến 24 giờ cuối cùng của mỗi chu kỳ. Chuột được duy trì ở mức HFD 45% cho đến khi kết thúc nghiên cứu. Ý nghĩa thống kê được kiểm tra bằng các phép đo lặp lại của ANOVA một chiều, sau đó là kiểm định so sánh bội của Tukey. Dấu hoa thị biểu thị ý nghĩa đối với giá trị ban đầu là 22°C, tô bóng biểu thị ý nghĩa giữa các nhóm khác như đã chỉ ra. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001.Giá trị trung bình được tính toán cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-192 giờ). n = 7.
Trong một loạt thí nghiệm khác, chúng tôi đã kiểm tra tác động của nhiệt độ môi trường lên cùng các thông số, nhưng lần này là giữa các nhóm chuột được giữ liên tục ở một nhiệt độ nhất định. Chuột được chia thành bốn nhóm để giảm thiểu những thay đổi thống kê trong giá trị trung bình và độ lệch chuẩn của trọng lượng cơ thể, mỡ và trọng lượng cơ thể bình thường (Hình 3a–c). Sau 7 ngày thích nghi, 4,5 ngày EE đã được ghi lại. EE bị ảnh hưởng đáng kể bởi nhiệt độ môi trường cả vào ban ngày và ban đêm (Hình 3d) và tăng tuyến tính khi nhiệt độ giảm từ 27,5°C xuống 22°C (Hình 3e). So với các nhóm khác, RER của nhóm 25°C có phần giảm và không có sự khác biệt giữa các nhóm còn lại (Hình 3f, g). Lượng thức ăn tiêu thụ song song với mô hình EE a tăng khoảng 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 3h, i). Lượng nước tiêu thụ và mức độ hoạt động không khác biệt đáng kể giữa các nhóm (Hình 3j, k). Tiếp xúc với nhiệt độ khác nhau trong tối đa 33 ngày không dẫn đến sự khác biệt về trọng lượng cơ thể, khối lượng nạc và khối lượng mỡ giữa các nhóm (Hình 3n-s), nhưng dẫn đến giảm khối lượng nạc khoảng 15% so với điểm số tự báo cáo (Hình 3n-s). 3b, r, c)) và khối lượng mỡ tăng hơn 2 lần (từ ~1 g lên 2–3 g, Hình 3c, t, c). Thật không may, tủ 30°C có lỗi hiệu chuẩn và không thể cung cấp dữ liệu EE và RER chính xác.
- Cân nặng cơ thể (a), khối lượng nạc (b) và khối lượng mỡ (c) sau 8 ngày (một ngày trước khi chuyển sang hệ thống SABLE). d Tiêu thụ năng lượng (kcal/h). e Tiêu thụ năng lượng trung bình (0–108 giờ) ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 giờ). f Tỷ lệ trao đổi hô hấp (RER) (VCO2/VO2). g RER trung bình (VCO2/VO2). h Tổng lượng thức ăn tiêu thụ (g). i Lượng thức ăn tiêu thụ trung bình (g/24 giờ). j Tổng lượng nước tiêu thụ (ml). k Lượng nước tiêu thụ trung bình (ml/24 giờ). l Mức độ hoạt động tích lũy (m). m Mức độ hoạt động trung bình (m/24 giờ). n cân nặng cơ thể vào ngày thứ 18, o thay đổi cân nặng cơ thể (từ -8 đến ngày thứ 18), p khối lượng nạc vào ngày thứ 18, q thay đổi khối lượng nạc (từ -8 đến ngày thứ 18), r khối lượng mỡ vào ngày thứ 18 và thay đổi khối lượng mỡ (từ -8 đến ngày thứ 18). Ý nghĩa thống kê của các biện pháp lặp lại được kiểm tra bằng Oneway-ANOVA tiếp theo là kiểm định so sánh bội của Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P < 0,05，**P < 0,01，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，**P < 0,01，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001.Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình + sai số chuẩn của trung bình, pha tối (18:00-06:00 h) được biểu diễn bằng các hộp màu xám. Các chấm trên biểu đồ đại diện cho từng con chuột. Các giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-108 giờ). n = 7.
Chuột được cân đối về trọng lượng cơ thể, khối lượng nạc và khối lượng mỡ lúc ban đầu (Hình 4a–c) và được duy trì ở 22, 25, 27,5 và 30°C như trong các nghiên cứu với chuột có cân nặng bình thường. Khi so sánh các nhóm chuột, mối quan hệ giữa EE và nhiệt độ cho thấy mối quan hệ tuyến tính tương tự với nhiệt độ theo thời gian ở cùng một con chuột. Do đó, chuột được giữ ở 22°C tiêu thụ nhiều năng lượng hơn khoảng 30% so với chuột được giữ ở 30°C (Hình 4d, e). Khi nghiên cứu tác động ở động vật, nhiệt độ không phải lúc nào cũng ảnh hưởng đến RER (Hình 4f, g). Lượng thức ăn, lượng nước uống và hoạt động không bị ảnh hưởng đáng kể bởi nhiệt độ (Hình 4h–m). Sau 33 ngày nuôi, chuột ở 30°C có trọng lượng cơ thể cao hơn đáng kể so với chuột ở 22°C (Hình 4n). So với điểm cơ bản tương ứng của chúng, những con chuột được nuôi ở 30°C có trọng lượng cơ thể cao hơn đáng kể so với những con chuột được nuôi ở 22°C (trung bình ± lỗi chuẩn của trung bình: Hình 4o). Tăng cân tương đối cao hơn là do khối lượng mỡ tăng (Hình 4p, q) chứ không phải do khối lượng nạc tăng (Hình 4r, s). Phù hợp với giá trị EE thấp hơn ở 30°C, biểu hiện của một số gen BAT làm tăng chức năng/hoạt động của BAT đã giảm ở 30°C so với 22°C: Adra1a, Adrb3 và Prdm16. Các gen quan trọng khác cũng làm tăng chức năng/hoạt động của BAT không bị ảnh hưởng: Sema3a (điều hòa tăng trưởng sợi thần kinh), Tfam (sinh tổng hợp ty thể), Adrb1, Adra2a, Pck1 (sinh tổng hợp glucose) và Cpt1a. Đáng ngạc nhiên là Ucp1 và Vegf-a, liên quan đến hoạt động sinh nhiệt tăng lên, không giảm trong nhóm 30°C. Trên thực tế, mức Ucp1 ở ba con chuột cao hơn so với nhóm 22°C, và Vegf-a và Adrb2 tăng đáng kể. So với nhóm 22°C, những con chuột được duy trì ở 25°C và 27,5°C không có thay đổi nào (Hình bổ sung 1).
- Cân nặng cơ thể (a), khối lượng nạc (b) và khối lượng mỡ (c) sau 9 ngày (một ngày trước khi chuyển sang hệ thống SABLE). d Tiêu thụ năng lượng (EE, kcal/h). e Tiêu thụ năng lượng trung bình (0–96 giờ) ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 giờ). f Tỷ lệ trao đổi hô hấp (RER, VCO2/VO2). g RER trung bình (VCO2/VO2). h Tổng lượng thức ăn tiêu thụ (g). i Lượng thức ăn tiêu thụ trung bình (g/24 giờ). j Tổng lượng nước tiêu thụ (ml). k Lượng nước tiêu thụ trung bình (ml/24 giờ). l Mức độ hoạt động tích lũy (m). m Mức độ hoạt động trung bình (m/24 giờ). n Cân nặng cơ thể vào ngày 23 (g), o Thay đổi cân nặng cơ thể, p Khối lượng nạc, q Thay đổi khối lượng nạc (g) vào ngày 23 so với ngày 9, Thay đổi khối lượng mỡ (g) vào ngày 23, khối lượng mỡ (g) so với ngày 8, ngày 23 so với ngày thứ 8. Ý nghĩa thống kê của các biện pháp lặp lại được kiểm tra bằng Oneway-ANOVA tiếp theo là kiểm định so sánh bội của Tukey. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001.Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình + sai số chuẩn của trung bình, pha tối (18:00-06:00 h) được biểu diễn bằng các hộp màu xám. Các chấm trên biểu đồ đại diện cho từng con chuột. Giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-96 giờ). n = 7.
Giống như con người, chuột thường tạo ra các vi môi trường để giảm mất nhiệt ra môi trường. Để định lượng tầm quan trọng của môi trường này đối với EE, chúng tôi đã đánh giá EE ở 22, 25, 27,5 và 30°C, có hoặc không có lớp bảo vệ bằng da và vật liệu làm tổ. Ở 22°C, việc bổ sung lớp da tiêu chuẩn làm giảm EE khoảng 4%. Việc bổ sung thêm vật liệu làm tổ sau đó làm giảm EE khoảng 3–4% (Hình 5a, b). Không có thay đổi đáng kể nào về RER, lượng thức ăn tiêu thụ, lượng nước tiêu thụ hoặc mức độ hoạt động được quan sát thấy khi bổ sung nhà hoặc lớp da + lớp lót (Hình 5i–p). Việc bổ sung lớp da và vật liệu làm tổ cũng làm giảm đáng kể EE ở 25 và 30°C, nhưng phản ứng nhỏ hơn về mặt định lượng. Ở 27,5°C không thấy sự khác biệt. Đáng chú ý là trong các thí nghiệm này, EE giảm khi nhiệt độ tăng, trong trường hợp này thấp hơn khoảng 57% so với EE ở 30°C so với 22°C (Hình 5c–h). Phân tích tương tự chỉ được thực hiện đối với pha nhẹ, trong đó EE gần với tỷ lệ trao đổi chất cơ bản hơn, vì trong trường hợp này, chuột chủ yếu nằm trên da, dẫn đến kích thước hiệu ứng tương đương ở các nhiệt độ khác nhau (Hình bổ sung 2a–h).
Dữ liệu cho chuột từ nơi trú ẩn và vật liệu làm tổ (màu xanh đậm), nhà nhưng không có vật liệu làm tổ (màu xanh nhạt), và nhà và vật liệu làm tổ (màu cam). Mức tiêu thụ năng lượng (EE, kcal/h) cho các phòng a, c, e và g ở 22, 25, 27,5 và 30 °C, b, d, f và h có nghĩa là EE (kcal/h). ip Dữ liệu cho chuột được nuôi ở 22 °C: i nhịp hô hấp (RER, VCO2/VO2), j RER trung bình (VCO2/VO2), k lượng thức ăn tích lũy (g), l lượng thức ăn trung bình (g/24 h), m tổng lượng nước tiêu thụ (mL), n lượng nước tiêu thụ trung bình AUC (mL/24h), o tổng hoạt động (m), p mức hoạt động trung bình (m/24h). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình + sai số chuẩn của trung bình, pha tối (18:00-06:00 h) được biểu thị bằng các hộp màu xám. Các chấm trên biểu đồ đại diện cho từng con chuột. Ý nghĩa thống kê của các biện pháp lặp lại được kiểm tra bằng Oneway-ANOVA tiếp theo là kiểm định so sánh bội của Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05，**P < 0,01。 *P < 0,05，**P < 0,01。 *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Giá trị trung bình được tính toán cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-72 giờ). n = 7.
Ở những con chuột có cân nặng bình thường (nhịn ăn 2-3 giờ), việc nuôi ở các nhiệt độ khác nhau không dẫn đến sự khác biệt đáng kể về nồng độ TG, 3-HB, cholesterol, ALT và AST trong huyết tương, nhưng HDL là một hàm số của nhiệt độ. Hình 6a-e). Nồng độ leptin, insulin, C-peptide và glucagon trong huyết tương khi nhịn ăn cũng không khác nhau giữa các nhóm (Hình 6g–j). Vào ngày làm xét nghiệm dung nạp glucose (sau 31 ngày ở các nhiệt độ khác nhau), mức glucose trong máu ban đầu (nhịn ăn 5-6 giờ) là khoảng 6,5 mM, không có sự khác biệt giữa các nhóm. Việc cung cấp glucose đường uống làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích gia tăng dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột được nuôi ở 30 °C (các thời điểm riêng lẻ: P < 0,05–P < 0,0001, Hình 6k, l) so với nhóm chuột được nuôi ở 22, 25 và 27,5 °C (không khác nhau giữa các nhóm). Việc cung cấp glucose đường uống làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích gia tăng dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột được nuôi ở 30 °C (các thời điểm riêng lẻ: P < 0,05–P < 0,0001, Hình 6k, l) so với nhóm chuột được nuôi ở 22, 25 và 27,5 °C (không khác nhau giữa các nhóm). Hãy chắc chắn rằng bạn có thể có được một khoản tiền lớn để có được một khoản vay hợp lý, không có gì đặc biệt, так и nhiệt độ cao hơn (iAUC) (15–120 dặm) Nhiệt độ tối đa là 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) với nhiệt độ tối đa là 22, 25 và 27,5 ° C (которые không có nhiệt độ cao hơn). Việc uống glucose làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích gia tăng dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột 30°C (các thời điểm riêng biệt: P < 0,05–P < 0,0001, Hình 6k, l) so với chuột được nuôi ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5 °C (không khác nhau).30 ° C饲养的小鼠组中,峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点:P < 0,05–P < 0,0001,6k,l)与饲养在22,25 和27,5°C (彼此之间没有差异)相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30° C浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 点:P < 0,05–P < 0,0001,6k,l)与饲养在22,25和27,5°CViệc uống glucose làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột được cho ăn 30°C (mọi thời điểm).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, Hình.6l, l) so với chuột được nuôi ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5°C (không có sự khác biệt giữa chúng).
Nồng độ TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide và glucagon trong huyết tương được thể hiện ở chuột đực trưởng thành DIO(al) sau 33 ngày cho ăn ở nhiệt độ chỉ định. Chuột không được cho ăn 2-3 giờ trước khi lấy mẫu máu. Ngoại lệ là xét nghiệm dung nạp glucose đường uống, được thực hiện hai ngày trước khi kết thúc nghiên cứu trên chuột nhịn ăn trong 5-6 giờ và giữ ở nhiệt độ thích hợp trong 31 ngày. Chuột được thử thách với 2 g/kg trọng lượng cơ thể. Dữ liệu diện tích dưới đường cong (L) được biểu thị dưới dạng dữ liệu gia tăng (iAUC). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. Các chấm biểu thị các mẫu riêng lẻ. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7.
Ở chuột DIO (cũng nhịn ăn trong 2-3 giờ), nồng độ cholesterol huyết tương, HDL, ALT, AST và FFA không khác nhau giữa các nhóm. Cả TG và glycerol đều tăng đáng kể ở nhóm 30°C so với nhóm 22°C (Hình 7a–h). Ngược lại, 3-GB thấp hơn khoảng 25% ở 30°C so với 22°C (Hình 7b). Do đó, mặc dù chuột được duy trì ở 22°C có cân bằng năng lượng dương tổng thể, như được gợi ý bởi việc tăng cân, nhưng sự khác biệt về nồng độ TG, glycerol và 3-HB trong huyết tương cho thấy chuột ở 22°C khi lấy mẫu thấp hơn ở 22°C. °C. Chuột được nuôi ở 30°C ở trạng thái năng lượng âm tương đối nhiều hơn. Phù hợp với điều này, nồng độ glycerol và TG có thể chiết xuất trong gan, nhưng không phải glycogen và cholesterol, cao hơn ở nhóm 30°C (Hình bổ sung 3a-d). Để nghiên cứu xem sự khác biệt phụ thuộc vào nhiệt độ trong quá trình phân giải mỡ (được đo bằng TG huyết tương và glycerol) có phải là kết quả của những thay đổi bên trong mỡ mào tinh hoàn hoặc bẹn hay không, chúng tôi đã chiết xuất mô mỡ từ các kho dự trữ này vào cuối nghiên cứu và định lượng axit béo tự do ex vivo và giải phóng glycerol. Trong tất cả các nhóm thử nghiệm, các mẫu mô mỡ từ kho dự trữ mào tinh hoàn và bẹn cho thấy sản xuất glycerol và FFA tăng ít nhất gấp đôi để đáp ứng với kích thích isoproterenol (Hình bổ sung 4a–d). Tuy nhiên, không tìm thấy tác dụng của nhiệt độ vỏ đối với quá trình phân giải mỡ cơ bản hoặc do isoproterenol kích thích. Phù hợp với trọng lượng cơ thể và khối lượng mỡ cao hơn, nồng độ leptin huyết tương cao hơn đáng kể ở nhóm 30°C so với nhóm 22°C (Hình 7i). Ngược lại, nồng độ insulin và C-peptide trong huyết tương không khác nhau giữa các nhóm nhiệt độ (Hình 7k, k), nhưng glucagon trong huyết tương cho thấy sự phụ thuộc vào nhiệt độ, nhưng trong trường hợp này, gần 22°C ở nhóm đối diện gấp đôi so với 30°C. TỪ. Nhóm C (Hình 7l). FGF21 không khác nhau giữa các nhóm nhiệt độ khác nhau (Hình 7m). Vào ngày OGTT, lượng đường trong máu ban đầu là khoảng 10 mM và không khác nhau giữa những con chuột được nuôi ở các nhiệt độ khác nhau (Hình 7n). Việc uống glucose làm tăng lượng đường trong máu và đạt đỉnh ở tất cả các nhóm ở nồng độ khoảng 18 mM sau 15 phút dùng thuốc. Không có sự khác biệt đáng kể nào về iAUC (15–120 phút) và nồng độ tại các thời điểm khác nhau sau khi dùng thuốc (15, 30, 60, 90 và 120 phút) (Hình 7n, o).
Nồng độ TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, glucagon và FGF21 trong huyết tương được thể hiện ở chuột DIO (ao) đực trưởng thành sau 33 ngày cho ăn. nhiệt độ quy định. Chuột không được cho ăn 2-3 giờ trước khi lấy mẫu máu. Xét nghiệm dung nạp glucose đường uống là một ngoại lệ vì nó được thực hiện với liều 2 g/kg trọng lượng cơ thể hai ngày trước khi kết thúc nghiên cứu ở những con chuột nhịn ăn trong 5-6 giờ và giữ ở nhiệt độ thích hợp trong 31 ngày. Dữ liệu diện tích dưới đường cong (o) được hiển thị dưới dạng dữ liệu gia tăng (iAUC). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. Các dấu chấm biểu thị các mẫu riêng lẻ. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7.
Khả năng chuyển dữ liệu về loài gặm nhấm sang người là một vấn đề phức tạp đóng vai trò trung tâm trong việc giải thích tầm quan trọng của các quan sát trong bối cảnh nghiên cứu sinh lý và dược lý. Vì lý do kinh tế và để tạo điều kiện thuận lợi cho nghiên cứu, chuột thường được giữ ở nhiệt độ phòng dưới vùng nhiệt độ trung tính của chúng, dẫn đến việc kích hoạt nhiều hệ thống sinh lý bù trừ làm tăng tỷ lệ trao đổi chất và có khả năng làm suy yếu khả năng dịch mã9. Do đó, việc cho chuột tiếp xúc với lạnh có thể khiến chuột kháng lại bệnh béo phì do chế độ ăn uống và có thể ngăn ngừa tình trạng tăng đường huyết ở chuột được điều trị bằng streptozotocin do tăng vận chuyển glucose không phụ thuộc insulin. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ mức độ ảnh hưởng của việc tiếp xúc kéo dài với nhiều nhiệt độ có liên quan khác nhau (từ nhiệt độ phòng đến nhiệt độ trung tính) đến cân bằng năng lượng khác nhau của chuột có cân nặng bình thường (ăn thức ăn) và chuột DIO (ăn chế độ ăn HFD) và các thông số chuyển hóa, cũng như mức độ chúng có thể cân bằng giữa sự gia tăng EE với lượng thức ăn nạp vào. Nghiên cứu được trình bày trong bài viết này nhằm mục đích làm sáng tỏ chủ đề này.
Chúng tôi chứng minh rằng ở chuột trưởng thành có cân nặng bình thường và chuột DIO đực, EE có mối quan hệ nghịch đảo với nhiệt độ phòng từ 22 đến 30°C. Do đó, EE ở 22°C cao hơn khoảng 30% so với ở 30°C. ở cả hai mô hình chuột. Tuy nhiên, một điểm khác biệt quan trọng giữa chuột có cân nặng bình thường và chuột DIO là trong khi chuột có cân nặng bình thường phù hợp với EE ở nhiệt độ thấp hơn bằng cách điều chỉnh lượng thức ăn nạp vào cho phù hợp, thì lượng thức ăn nạp vào của chuột DIO lại khác nhau ở các mức độ khác nhau. Nhiệt độ nghiên cứu là tương tự nhau. Sau một tháng, chuột DIO được giữ ở 30°C tăng nhiều cân nặng và khối lượng mỡ hơn chuột được giữ ở 22°C, trong khi người bình thường được giữ ở cùng nhiệt độ và trong cùng khoảng thời gian không dẫn đến sốt. sự khác biệt phụ thuộc vào cân nặng cơ thể. chuột có cân nặng. So với nhiệt độ gần nhiệt độ trung tính hoặc ở nhiệt độ phòng, sự tăng trưởng ở nhiệt độ phòng khiến chuột DIO hoặc chuột có cân nặng bình thường ăn nhiều chất béo nhưng không ăn chế độ ăn của chuột có cân nặng bình thường tăng cân tương đối ít hơn. cơ thể. Được hỗ trợ bởi các nghiên cứu khác17,18,19,20,21 nhưng không phải tất cả22,23.
Khả năng tạo ra một môi trường vi mô để giảm mất nhiệt được đưa ra giả thuyết là chuyển tính trung hòa nhiệt sang bên trái8, 12. Trong nghiên cứu của chúng tôi, cả việc bổ sung vật liệu làm tổ và che giấu đều làm giảm EE nhưng không dẫn đến tính trung hòa nhiệt lên đến 28°C. Do đó, dữ liệu của chúng tôi không hỗ trợ rằng điểm thấp của tính trung hòa nhiệt ở chuột trưởng thành một đầu gối, có hoặc không có nhà được cải thiện về mặt môi trường, phải là 26-28°C như đã trình bày8,12, nhưng nó hỗ trợ các nghiên cứu khác cho thấy tính trung hòa nhiệt. nhiệt độ 30°C ở chuột có điểm thấp7, 10, 24. Để làm phức tạp vấn đề hơn, điểm trung hòa nhiệt ở chuột đã được chứng minh là không tĩnh trong ngày vì nó thấp hơn trong giai đoạn nghỉ ngơi (sáng), có thể là do sản xuất calo thấp hơn do hoạt động và sinh nhiệt do chế độ ăn uống gây ra. Do đó, trong giai đoạn sáng, điểm thấp hơn của tính trung hòa nhiệt hóa ra là ~29°С, và trong giai đoạn tối, ~33°С25.
Cuối cùng, mối quan hệ giữa nhiệt độ môi trường và tổng mức tiêu thụ năng lượng được xác định bởi sự tản nhiệt. Trong bối cảnh này, tỷ lệ diện tích bề mặt so với thể tích là một yếu tố quan trọng quyết định độ nhạy nhiệt, ảnh hưởng đến cả sự tản nhiệt (diện tích bề mặt) và sự sinh nhiệt (thể tích). Ngoài diện tích bề mặt, truyền nhiệt cũng được xác định bởi sự cách nhiệt (tốc độ truyền nhiệt). Ở người, khối lượng mỡ có thể làm giảm sự mất nhiệt bằng cách tạo ra một lớp cách nhiệt xung quanh vỏ cơ thể và người ta cho rằng khối lượng mỡ cũng quan trọng đối với khả năng cách nhiệt ở chuột, làm giảm điểm nhiệt trung tính và làm giảm độ nhạy nhiệt độ dưới điểm nhiệt trung tính (độ dốc đường cong). nhiệt độ môi trường so với EE)12. Nghiên cứu của chúng tôi không được thiết kế để đánh giá trực tiếp mối quan hệ được cho là này vì dữ liệu thành phần cơ thể được thu thập 9 ngày trước khi dữ liệu tiêu hao năng lượng được thu thập và vì khối lượng mỡ không ổn định trong suốt quá trình nghiên cứu. Tuy nhiên, vì chuột có cân nặng bình thường và DIO có EE thấp hơn 30% ở 30°C so với ở 22°C mặc dù khối lượng mỡ chênh lệch ít nhất gấp 5 lần, nên dữ liệu của chúng tôi không hỗ trợ cho việc béo phì sẽ cung cấp khả năng cách nhiệt cơ bản. yếu tố, ít nhất là không nằm trong phạm vi nhiệt độ được nghiên cứu. Điều này phù hợp với các nghiên cứu khác được thiết kế tốt hơn để khám phá điều này4,24. Trong các nghiên cứu này, hiệu ứng cách nhiệt của bệnh béo phì là nhỏ, nhưng lông được phát hiện cung cấp 30-50% tổng lượng cách nhiệt4,24. Tuy nhiên, ở những con chuột chết, độ dẫn nhiệt tăng khoảng 450% ngay sau khi chết, cho thấy hiệu ứng cách nhiệt của lông là cần thiết để các cơ chế sinh lý, bao gồm cả co mạch, hoạt động. Ngoài sự khác biệt về loài trong lông giữa chuột và người, hiệu ứng cách nhiệt kém của bệnh béo phì ở chuột cũng có thể bị ảnh hưởng bởi những cân nhắc sau: Yếu tố cách nhiệt của khối lượng mỡ ở người chủ yếu được trung gian bởi khối lượng mỡ dưới da (độ dày)26,27. Thông thường ở loài gặm nhấm Ít hơn 20% tổng lượng mỡ động vật28. Ngoài ra, tổng khối lượng mỡ thậm chí có thể không phải là thước đo tối ưu về khả năng cách nhiệt của một cá nhân, vì người ta cho rằng khả năng cách nhiệt được cải thiện bị bù đắp bởi sự gia tăng không thể tránh khỏi về diện tích bề mặt (và do đó làm tăng mất nhiệt) khi khối lượng mỡ tăng lên.
Ở những con chuột có cân nặng bình thường, nồng độ TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT và AST trong huyết tương lúc đói không thay đổi ở nhiều nhiệt độ khác nhau trong gần 5 tuần, có thể là do những con chuột này ở cùng trạng thái cân bằng năng lượng. có cùng cân nặng và thành phần cơ thể như khi kết thúc nghiên cứu. Tương tự như sự tương đồng về khối lượng mỡ, cũng không có sự khác biệt nào về nồng độ leptin trong huyết tương, cũng như về insulin, C-peptide và glucagon lúc đói. Nhiều tín hiệu hơn được tìm thấy ở những con chuột DIO. Mặc dù những con chuột ở 22°C cũng không có sự cân bằng năng lượng âm tổng thể ở trạng thái này (khi chúng tăng cân), nhưng vào cuối nghiên cứu, chúng bị thiếu năng lượng tương đối nhiều hơn so với những con chuột được nuôi ở 30°C, trong những điều kiện như lượng xeton cao. sản xuất bởi cơ thể (3-GB) và nồng độ glycerol và TG trong huyết tương giảm. Tuy nhiên, sự khác biệt phụ thuộc vào nhiệt độ trong quá trình phân giải mỡ dường như không phải là kết quả của những thay đổi nội tại trong mỡ mào tinh hoàn hoặc bẹn, chẳng hạn như những thay đổi trong biểu hiện của lipase đáp ứng với adipohormone, vì FFA và glycerol được giải phóng từ chất béo được chiết xuất từ ​​các kho này nằm giữa Các nhóm nhiệt độ tương tự nhau. Mặc dù chúng tôi không điều tra trương lực giao cảm trong nghiên cứu hiện tại, những người khác đã phát hiện ra rằng nó (dựa trên nhịp tim và huyết áp động mạch trung bình) có liên quan tuyến tính với nhiệt độ môi trường ở chuột và thấp hơn khoảng ở 30°C so với ở 22°C 20% C Do đó, sự khác biệt phụ thuộc vào nhiệt độ trong trương lực giao cảm có thể đóng một vai trò trong quá trình phân giải mỡ trong nghiên cứu của chúng tôi, nhưng vì sự gia tăng trương lực giao cảm kích thích chứ không ức chế quá trình phân giải mỡ, nên các cơ chế khác có thể chống lại sự giảm này ở chuột nuôi cấy. Vai trò tiềm tàng trong quá trình phân hủy mỡ cơ thể. Nhiệt độ phòng. Hơn nữa, một phần tác dụng kích thích của trương lực giao cảm lên quá trình phân giải mỡ được trung gian gián tiếp thông qua sự ức chế mạnh quá trình tiết insulin, làm nổi bật tác dụng của insulin làm gián đoạn việc bổ sung lên quá trình phân giải mỡ30, nhưng trong nghiên cứu của chúng tôi, insulin huyết tương lúc đói và trương lực giao cảm C-peptide ở các nhiệt độ khác nhau là không đủ để thay đổi quá trình phân giải mỡ. Thay vào đó, chúng tôi thấy rằng sự khác biệt về trạng thái năng lượng rất có thể là nguyên nhân chính dẫn đến những khác biệt này ở chuột DIO. Những lý do cơ bản dẫn đến việc điều chỉnh tốt hơn lượng thức ăn nạp vào bằng EE ở chuột có cân nặng bình thường cần được nghiên cứu thêm. Tuy nhiên, nhìn chung, lượng thức ăn nạp vào được kiểm soát bởi các tín hiệu cân bằng nội môi và khoái cảm31,32,33. Mặc dù có tranh luận về việc tín hiệu nào trong hai tín hiệu quan trọng hơn về mặt định lượng,31,32,33 nhưng người ta đều biết rằng việc tiêu thụ thực phẩm nhiều chất béo trong thời gian dài dẫn đến hành vi ăn uống dựa trên khoái cảm nhiều hơn, ở một mức độ nào đó không liên quan đến cân bằng nội môi. . – lượng thức ăn nạp vào được điều chỉnh34,35,36. Do đó, hành vi ăn uống theo sở thích tăng lên của chuột DIO được xử lý bằng 45% HFD có thể là một trong những lý do khiến những con chuột này không cân bằng lượng thức ăn nạp vào với EE. Điều thú vị là sự khác biệt về cảm giác thèm ăn và hormone điều hòa đường huyết cũng được quan sát thấy ở những con chuột DIO được kiểm soát nhiệt độ, nhưng không phải ở những con chuột có cân nặng bình thường. Ở những con chuột DIO, nồng độ leptin trong huyết tương tăng theo nhiệt độ và nồng độ glucagon giảm theo nhiệt độ. Mức độ mà nhiệt độ có thể ảnh hưởng trực tiếp đến những khác biệt này cần được nghiên cứu thêm, nhưng trong trường hợp của leptin, sự cân bằng năng lượng âm tương đối và do đó khối lượng mỡ thấp hơn ở chuột ở 22°C chắc chắn đóng một vai trò quan trọng, vì khối lượng mỡ và leptin trong huyết tương có mối tương quan cao37. Tuy nhiên, việc giải thích tín hiệu glucagon còn khó hiểu hơn. Cũng như insulin, quá trình tiết glucagon bị ức chế mạnh bởi sự gia tăng trương lực giao cảm, nhưng trương lực giao cảm cao nhất được dự đoán là ở nhóm 22°C, nhóm có nồng độ glucagon trong huyết tương cao nhất. Insulin là một chất điều hòa mạnh khác của glucagon huyết tương, và tình trạng kháng insulin và bệnh tiểu đường loại 2 có liên quan chặt chẽ với tình trạng tăng glucose máu lúc đói và sau ăn 38,39 . Tuy nhiên, chuột DIO trong nghiên cứu của chúng tôi cũng không nhạy cảm với insulin, vì vậy đây cũng không thể là yếu tố chính dẫn đến sự gia tăng tín hiệu glucagon ở nhóm 22°C. Hàm lượng chất béo trong gan cũng có liên quan tích cực đến sự gia tăng nồng độ glucagon huyết tương, các cơ chế trong đó, đến lượt nó, có thể bao gồm tình trạng kháng glucagon ở gan, giảm sản xuất urê, tăng nồng độ axit amin lưu thông và tăng tiết glucagon do axit amin kích thích40,41,42. Tuy nhiên, vì nồng độ glycerol và TG có thể chiết xuất không khác nhau giữa các nhóm nhiệt độ trong nghiên cứu của chúng tôi, nên đây cũng không thể là yếu tố tiềm ẩn dẫn đến sự gia tăng nồng độ huyết tương ở nhóm 22°C. Triiodothyronine (T3) đóng vai trò quan trọng trong tỷ lệ trao đổi chất tổng thể và khởi đầu quá trình bảo vệ chuyển hóa chống lại tình trạng hạ thân nhiệt43,44. Do đó, nồng độ T3 trong huyết tương, có thể được kiểm soát bởi các cơ chế trung gian tập trung,45,46 tăng ở cả chuột và người trong điều kiện nhiệt độ không trung tính47, mặc dù mức tăng ở người nhỏ hơn, điều này dễ xảy ra ở chuột hơn. Điều này phù hợp với sự mất nhiệt vào môi trường. Chúng tôi đã không đo nồng độ T3 trong huyết tương trong nghiên cứu hiện tại, nhưng nồng độ có thể thấp hơn ở nhóm 30°C, điều này có thể giải thích tác động của nhóm này lên nồng độ glucagon trong huyết tương, vì chúng tôi (Hình 5a đã cập nhật) và những người khác đã chỉ ra rằng T3 làm tăng glucagon trong huyết tương theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Hormone tuyến giáp đã được báo cáo là gây ra biểu hiện FGF21 ở gan. Giống như glucagon, nồng độ FGF21 trong huyết tương cũng tăng theo nồng độ T3 trong huyết tương (Hình bổ sung 5b và tham khảo 48), nhưng so với glucagon, nồng độ FGF21 trong huyết tương trong nghiên cứu của chúng tôi không bị ảnh hưởng bởi nhiệt độ. Những lý do cơ bản cho sự khác biệt này cần được nghiên cứu thêm, nhưng việc cảm ứng FGF21 do T3 thúc đẩy có thể xảy ra ở mức độ phơi nhiễm T3 cao hơn so với phản ứng glucagon do T3 thúc đẩy được quan sát thấy (Hình bổ sung 5b).
HFD đã được chứng minh là có liên quan chặt chẽ với tình trạng dung nạp glucose kém và tình trạng kháng insulin (dấu hiệu) ở những con chuột được nuôi ở nhiệt độ 22°C. Tuy nhiên, HFD không liên quan đến tình trạng dung nạp glucose kém hoặc tình trạng kháng insulin khi được nuôi trong môi trường nhiệt độ trung tính (được định nghĩa ở đây là 28°C) 19 . Trong nghiên cứu của chúng tôi, mối quan hệ này không được lặp lại ở chuột DIO, nhưng những con chuột có cân nặng bình thường được nuôi ở nhiệt độ 30°C đã cải thiện đáng kể tình trạng dung nạp glucose. Lý do cho sự khác biệt này cần được nghiên cứu thêm, nhưng có thể bị ảnh hưởng bởi thực tế là những con chuột DIO trong nghiên cứu của chúng tôi bị kháng insulin, với nồng độ C-peptide huyết tương lúc đói và nồng độ insulin cao hơn 12-20 lần so với những con chuột có cân nặng bình thường. và trong máu khi bụng đói. nồng độ glucose khoảng 10 mM (khoảng 6 mM ở trọng lượng cơ thể bình thường), điều này dường như để lại một khoảng trống nhỏ cho bất kỳ tác dụng có lợi tiềm tàng nào của việc tiếp xúc với điều kiện nhiệt độ trung tính để cải thiện tình trạng dung nạp glucose. Một yếu tố gây nhầm lẫn có thể xảy ra là vì lý do thực tế, OGTT được thực hiện ở nhiệt độ phòng. Do đó, những con chuột được nuôi ở nhiệt độ cao hơn đã bị sốc lạnh nhẹ, có thể ảnh hưởng đến quá trình hấp thụ/thanh thải glucose. Tuy nhiên, dựa trên nồng độ glucose trong máu lúc đói tương tự ở các nhóm nhiệt độ khác nhau, những thay đổi về nhiệt độ môi trường có thể không ảnh hưởng đáng kể đến kết quả.
Như đã đề cập trước đó, gần đây người ta đã nhấn mạnh rằng việc tăng nhiệt độ phòng có thể làm giảm một số phản ứng với căng thẳng lạnh, điều này có thể đặt ra câu hỏi về khả năng chuyển dữ liệu từ chuột sang người. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ nhiệt độ tối ưu để nuôi chuột sao cho bắt chước sinh lý học của con người là bao nhiêu. Câu trả lời cho câu hỏi này cũng có thể bị ảnh hưởng bởi lĩnh vực nghiên cứu và điểm cuối đang được nghiên cứu. Một ví dụ về điều này là tác động của chế độ ăn đến sự tích tụ mỡ gan, khả năng dung nạp glucose và kháng insulin19. Về mặt tiêu hao năng lượng, một số nhà nghiên cứu tin rằng nhiệt độ trung tính là nhiệt độ tối ưu để nuôi, vì con người cần ít năng lượng hơn để duy trì nhiệt độ cơ thể cốt lõi của họ và họ định nghĩa nhiệt độ một đùi cho chuột trưởng thành là 30°C7,10. Các nhà nghiên cứu khác tin rằng nhiệt độ tương đương với nhiệt độ mà con người thường trải qua ở chuột trưởng thành trên một đầu gối là 23-25°C, vì họ thấy nhiệt độ trung tính là 26-28°C và dựa trên con người thấp hơn khoảng 3°C. nhiệt độ tới hạn thấp hơn của họ, được định nghĩa ở đây là 23°C, là hơi 8,12. Nghiên cứu của chúng tôi phù hợp với một số nghiên cứu khác nêu rằng tính trung hòa nhiệt không đạt được ở 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, cho thấy 23-25°C là quá thấp. Một yếu tố quan trọng khác cần xem xét liên quan đến nhiệt độ phòng và tính trung hòa nhiệt ở chuột là nhà ở đơn lẻ hoặc theo nhóm. Khi chuột được nuôi theo nhóm thay vì riêng lẻ, như trong nghiên cứu của chúng tôi, độ nhạy nhiệt giảm đi, có thể là do chen chúc giữa các con vật. Tuy nhiên, nhiệt độ phòng vẫn thấp hơn LTL là 25 khi sử dụng ba nhóm. Có lẽ sự khác biệt quan trọng nhất giữa các loài về mặt này là ý nghĩa định lượng của hoạt động BAT như một biện pháp phòng ngừa hạ thân nhiệt. Do đó, trong khi chuột phần lớn bù đắp cho lượng calo mất đi cao hơn bằng cách tăng hoạt động BAT, chiếm hơn 60% EE chỉ riêng ở 5°C,51,52 thì hoạt động BAT của con người đóng góp vào EE cao hơn đáng kể, nhỏ hơn nhiều. Do đó, giảm hoạt động BAT có thể là một cách quan trọng để tăng quá trình chuyển hóa ở người. Việc điều chỉnh hoạt động của BAT rất phức tạp nhưng thường được trung gian bởi các tác động kết hợp của kích thích adrenergic, hormone tuyến giáp và biểu hiện UCP114,54,55,56,57. Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng nhiệt độ cần được tăng lên trên 27,5°C so với chuột ở 22°C để phát hiện ra sự khác biệt trong biểu hiện của gen BAT chịu trách nhiệm về chức năng/kích hoạt. Tuy nhiên, sự khác biệt được tìm thấy giữa các nhóm ở 30 và 22°C không phải lúc nào cũng chỉ ra sự gia tăng hoạt động của BAT ở nhóm 22°C vì Ucp1, Adrb2 và Vegf-a bị giảm điều hòa ở nhóm 22°C. Nguyên nhân gốc rễ của những kết quả bất ngờ này vẫn chưa được xác định. Một khả năng là biểu hiện tăng lên của chúng có thể không phản ánh tín hiệu của nhiệt độ phòng tăng cao, mà là tác động cấp tính của việc di chuyển chúng từ 30°C đến 22°C vào ngày lấy ra (những con chuột đã trải qua điều này 5-10 phút trước khi cất cánh). ).
Một hạn chế chung của nghiên cứu của chúng tôi là chúng tôi chỉ nghiên cứu chuột đực. Các nghiên cứu khác cho thấy giới tính có thể là một cân nhắc quan trọng trong các chỉ định chính của chúng tôi, vì chuột cái một đầu gối nhạy cảm với nhiệt độ hơn do độ dẫn nhiệt cao hơn và duy trì nhiệt độ lõi được kiểm soát chặt chẽ hơn. Ngoài ra, chuột cái (trong chế độ ăn HFD) cho thấy mối liên hệ lớn hơn giữa lượng năng lượng tiêu thụ và EE ở 30 °C so với chuột đực tiêu thụ nhiều chuột cùng giới tính hơn (20 °C trong trường hợp này) 20 . Do đó, ở chuột cái, hàm lượng dưới nhiệt độ hiệu ứng cao hơn, nhưng có cùng kiểu như ở chuột đực. Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi tập trung vào chuột đực một đầu gối, vì đây là những điều kiện mà hầu hết các nghiên cứu chuyển hóa kiểm tra EE được tiến hành. Một hạn chế khác của nghiên cứu của chúng tôi là những con chuột có cùng chế độ ăn trong suốt quá trình nghiên cứu, điều này ngăn cản việc nghiên cứu tầm quan trọng của nhiệt độ phòng đối với tính linh hoạt của quá trình chuyển hóa (được đo bằng những thay đổi RER đối với những thay đổi trong chế độ ăn uống đối với các thành phần dinh dưỡng đa lượng khác nhau). ở chuột cái và chuột đực được nuôi ở 20 °C so với những con chuột tương ứng được nuôi ở 30 °C.
Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, giống như các nghiên cứu khác, chuột có cân nặng bình thường ở vòng 1 có nhiệt độ trung tính trên mức dự đoán là 27,5°C. Ngoài ra, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy béo phì không phải là yếu tố cách nhiệt chính ở chuột có cân nặng bình thường hoặc DIO, dẫn đến tỷ lệ nhiệt độ:EE tương tự ở chuột DIO và chuột có cân nặng bình thường. Trong khi lượng thức ăn tiêu thụ của chuột có cân nặng bình thường phù hợp với EE và do đó duy trì trọng lượng cơ thể ổn định trong toàn bộ phạm vi nhiệt độ, thì lượng thức ăn tiêu thụ của chuột DIO là như nhau ở các nhiệt độ khác nhau, dẫn đến tỷ lệ chuột cao hơn ở 30°C. ở 22°C tăng cân nhiều hơn. Nhìn chung, các nghiên cứu có hệ thống kiểm tra tầm quan trọng tiềm tàng của việc sống dưới nhiệt độ trung tính là cần thiết vì khả năng dung nạp kém thường được quan sát thấy giữa các nghiên cứu trên chuột và trên người. Ví dụ, trong các nghiên cứu về béo phì, một phần lý giải cho khả năng dịch chuyển kém hơn nói chung có thể là do thực tế là các nghiên cứu về giảm cân ở chuột thường được thực hiện trên những động vật bị căng thẳng ở nhiệt độ lạnh vừa phải được nuôi ở nhiệt độ phòng do EE của chúng tăng. Giảm cân quá mức so với trọng lượng cơ thể dự kiến ​​của một người, đặc biệt nếu cơ chế hoạt động phụ thuộc vào việc tăng EE bằng cách tăng hoạt động của BAP, hoạt động mạnh hơn và được kích hoạt ở nhiệt độ phòng so với ở 30°C.
Theo Luật Thí nghiệm trên Động vật của Đan Mạch (1987) và Viện Y tế Quốc gia (Ấn phẩm số 85-23) và Công ước Châu Âu về Bảo vệ Động vật có xương sống được sử dụng cho Mục đích Thí nghiệm và Mục đích Khoa học Khác (Hội đồng Châu Âu số 123, Strasbourg, 1985).
Chuột C57BL/6J đực 20 tuần tuổi được lấy từ Janvier Saint Berthevin Cedex, Pháp và được cho ăn thức ăn tiêu chuẩn tự do (Altromin 1324) và nước (~22°C) sau chu kỳ sáng:tối 12:12 giờ ở nhiệt độ phòng. Chuột DIO đực (20 tuần tuổi) được lấy từ cùng một nhà cung cấp và được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo 45% tự do (Mã số danh mục D12451, Research Diet Inc., NJ, Hoa Kỳ) và nước trong điều kiện nuôi dưỡng. Chuột được thích nghi với môi trường một tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu. Hai ngày trước khi chuyển sang hệ thống đo nhiệt gián tiếp, chuột được cân, chụp MRI (EchoMRITM, TX, Hoa Kỳ) và chia thành bốn nhóm tương ứng với trọng lượng cơ thể, mỡ và trọng lượng cơ thể bình thường.
Sơ đồ đồ họa của thiết kế nghiên cứu được thể hiện trong Hình 8. Chuột được chuyển đến hệ thống đo nhiệt gián tiếp khép kín và được kiểm soát nhiệt độ tại Sable Systems Internationals (Nevada, Hoa Kỳ), bao gồm màn hình theo dõi chất lượng thức ăn và nước và khung Promethion BZ1 ghi lại mức độ hoạt động bằng cách đo các chùm tia bị đứt. XYZ. Chuột (n = 8) được nuôi riêng lẻ ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 hoặc 30°C bằng cách sử dụng chất độn chuồng nhưng không có nơi trú ẩn và vật liệu làm tổ theo chu kỳ sáng:tối 12:12 giờ (sáng: 06:00–18:00). 2500ml/phút. Chuột được thích nghi trong 7 ngày trước khi đăng ký. Các bản ghi được thu thập trong bốn ngày liên tiếp. Sau đó, chuột được nuôi ở nhiệt độ tương ứng là 25, 27,5 và 30°C trong 12 ngày nữa, sau đó các chất cô đặc tế bào được thêm vào như mô tả bên dưới. Trong khi đó, các nhóm chuột được giữ ở nhiệt độ 22°C được giữ ở nhiệt độ này thêm hai ngày nữa (để thu thập dữ liệu cơ sở mới), sau đó nhiệt độ được tăng dần theo các bước 2°C cách ngày khi bắt đầu pha sáng (06:00) cho đến khi đạt 30°C. Sau đó, nhiệt độ được hạ xuống 22°C và dữ liệu được thu thập trong hai ngày nữa. Sau hai ngày ghi chép thêm ở 22°C, da được thêm vào tất cả các tế bào ở mọi nhiệt độ và việc thu thập dữ liệu bắt đầu vào ngày thứ hai (ngày 17) và trong ba ngày. Sau đó (ngày 20), vật liệu làm tổ (8-10 g) được thêm vào tất cả các tế bào khi bắt đầu chu kỳ sáng (06:00) và dữ liệu được thu thập trong ba ngày nữa. Do đó, vào cuối nghiên cứu, những con chuột được giữ ở nhiệt độ 22°C được giữ ở nhiệt độ này trong 21/33 ngày và ở 22°C trong 8 ngày cuối cùng, trong khi những con chuột ở nhiệt độ khác được giữ ở nhiệt độ này trong 33 ngày. /33 ngày. Chuột được cho ăn trong suốt thời gian nghiên cứu.
Chuột có trọng lượng bình thường và chuột DIO tuân theo cùng một quy trình nghiên cứu. Vào ngày -9, chuột được cân, chụp MRI và chia thành các nhóm có trọng lượng cơ thể và thành phần cơ thể tương đương nhau. Vào ngày -7, chuột được chuyển đến hệ thống đo nhiệt gián tiếp có kiểm soát nhiệt độ kín do SABLE Systems International (Nevada, Hoa Kỳ) sản xuất. Chuột được nhốt riêng lẻ với lớp lót nhưng không có vật liệu làm tổ hoặc nơi trú ẩn. Nhiệt độ được đặt ở mức 22, 25, 27,5 hoặc 30 °C. Sau một tuần thích nghi (ngày -7 đến 0, động vật không bị quấy rầy), dữ liệu được thu thập trong bốn ngày liên tiếp (ngày 0-4, dữ liệu được hiển thị trong HÌNH 1, 2, 5). Sau đó, chuột được giữ ở nhiệt độ 25, 27,5 và 30 °C trong điều kiện không đổi cho đến ngày thứ 17. Đồng thời, nhiệt độ trong nhóm 22°C được tăng lên ở các khoảng thời gian 2°C sau mỗi ngày cách ngày bằng cách điều chỉnh chu kỳ nhiệt độ (06:00 h) khi bắt đầu tiếp xúc với ánh sáng (dữ liệu được hiển thị trong Hình 1). Vào ngày 15, nhiệt độ giảm xuống 22°C và dữ liệu của hai ngày đã được thu thập để cung cấp dữ liệu cơ sở cho các lần xử lý tiếp theo. Da được thêm vào tất cả các con chuột vào ngày 17 và vật liệu làm tổ được thêm vào vào ngày 20 (Hình 5). Vào ngày thứ 23, những con chuột được cân và quét MRI, sau đó để yên trong 24 giờ. Vào ngày 24, những con chuột được nhịn ăn từ đầu chu kỳ quang hợp (06:00) và được dùng OGTT (2 g/kg) lúc 12:00 (nhịn ăn trong 6-7 giờ). Sau đó, những con chuột được đưa trở lại điều kiện SABLE tương ứng của chúng và được an tử vào ngày thứ hai (ngày 25).
Chuột DIO (n = 8) tuân theo cùng một giao thức như chuột có cân nặng bình thường (như mô tả ở trên và trong Hình 8). Chuột duy trì 45% HFD trong suốt quá trình thử nghiệm tiêu hao năng lượng.
VO2 và VCO2, cũng như áp suất hơi nước, được ghi lại ở tần số 1 Hz với hằng số thời gian của tế bào là 2,5 phút. Lượng thức ăn và nước uống được thu thập bằng cách ghi liên tục (1 Hz) trọng lượng của các xô đựng thức ăn và nước. Thiết bị giám sát chất lượng được sử dụng báo cáo độ phân giải là 0,002 g. Mức độ hoạt động được ghi lại bằng màn hình mảng chùm tia 3D XYZ, dữ liệu được thu thập ở độ phân giải bên trong là 240 Hz và báo cáo mỗi giây để định lượng tổng quãng đường đã di chuyển (m) với độ phân giải không gian hiệu dụng là 0,25 cm. Dữ liệu được xử lý bằng Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, tính toán EE và RER và lọc ra các giá trị ngoại lai (ví dụ: sự kiện bữa ăn giả). Trình thông dịch vĩ mô được cấu hình để xuất dữ liệu cho tất cả các tham số sau mỗi năm phút.
Ngoài việc điều chỉnh EE, nhiệt độ môi trường cũng có thể điều chỉnh các khía cạnh khác của quá trình chuyển hóa, bao gồm quá trình chuyển hóa glucose sau bữa ăn, bằng cách điều chỉnh quá trình tiết hormone chuyển hóa glucose. Để kiểm tra giả thuyết này, cuối cùng chúng tôi đã hoàn thành một nghiên cứu về nhiệt độ cơ thể bằng cách kích thích những con chuột có cân nặng bình thường với lượng glucose uống DIO (2 g/kg). Các phương pháp được mô tả chi tiết trong các tài liệu bổ sung.
Vào cuối nghiên cứu (ngày 25), chuột được nhịn ăn trong 2-3 giờ (bắt đầu từ 06:00), gây mê bằng isoflurane và lấy máu hoàn toàn bằng cách chọc tĩnh mạch sau hốc mắt. Định lượng lipid huyết tương và hormone và lipid trong gan được mô tả trong Tài liệu bổ sung.
Để nghiên cứu xem nhiệt độ vỏ có gây ra những thay đổi nội tại trong mô mỡ ảnh hưởng đến quá trình phân giải mỡ hay không, mô mỡ bẹn và mào tinh hoàn được cắt trực tiếp từ chuột sau giai đoạn chảy máu cuối cùng. Các mô được xử lý bằng xét nghiệm phân giải mỡ ex vivo mới được phát triển được mô tả trong Phương pháp bổ sung.
Mô mỡ nâu (BAT) được thu thập vào ngày kết thúc nghiên cứu và được xử lý theo phương pháp bổ sung.
Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. Đồ thị được tạo trong GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) và đồ họa được chỉnh sửa trong Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Ý nghĩa thống kê được đánh giá trong GraphPad Prism và được kiểm tra bằng kiểm định t ghép đôi, ANOVA một chiều/hai chiều lặp lại theo sau là kiểm định so sánh bội số của Tukey hoặc ANOVA một chiều không ghép đôi theo sau là kiểm định so sánh bội số của Tukey nếu cần. Phân phối chuẩn Gauss của dữ liệu đã được xác thực bằng kiểm định chuẩn D'Agostino-Pearson trước khi kiểm định. Quy mô mẫu được chỉ ra trong phần tương ứng của phần "Kết quả" cũng như trong chú thích. Sự lặp lại được định nghĩa là bất kỳ phép đo nào được thực hiện trên cùng một động vật (trong cơ thể sống hoặc trên mẫu mô). Về khả năng tái tạo dữ liệu, mối liên hệ giữa mức tiêu hao năng lượng và nhiệt độ trường hợp đã được chứng minh trong bốn nghiên cứu độc lập sử dụng các con chuột khác nhau có thiết kế nghiên cứu tương tự.
Các giao thức thử nghiệm chi tiết, tài liệu và dữ liệu thô có sẵn theo yêu cầu hợp lý từ tác giả chính Rune E. Kuhre. Nghiên cứu này không tạo ra thuốc thử độc đáo mới, dòng tế bào/động vật chuyển gen hoặc dữ liệu giải trình tự.
Để biết thêm thông tin về thiết kế nghiên cứu, hãy xem bản tóm tắt Báo cáo nghiên cứu thiên nhiên có liên kết đến bài viết này.
Tất cả dữ liệu tạo thành một biểu đồ. 1-7 đã được gửi vào kho lưu trữ cơ sở dữ liệu Science, số truy cập: 1253.11.sciencedb.02284 hoặc https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Dữ liệu hiển thị trong ESM có thể được gửi đến Rune E Kuhre sau khi thử nghiệm hợp lý.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Động vật thí nghiệm làm mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Động vật thí nghiệm làm mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. và Tang-Christensen M. Động vật thí nghiệm làm mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Động vật thí nghiệm như một mô hình thay thế cho con người.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. và Tang-Christensen M. Động vật thí nghiệm làm mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người.Dược lý Acta. tội phạm 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Tính toán hằng số Mie mới và xác định kích thước vết bỏng bằng thực nghiệm. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Hệ thống điều hòa nhiệt độ của chuột: ý nghĩa của nó đối với việc truyền dữ liệu y sinh học sang con người. sinh lý học. Hành vi. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Không có tác dụng cách nhiệt đối với bệnh béo phì. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Không có tác dụng cách nhiệt đối với bệnh béo phì.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., và Nedergaard J. Không có tác dụng cô lập đối với béo phì. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Béo phì không có tác dụng cô lập.Có. J. Sinh lý học. nội tiết. chuyển hóa. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Mô mỡ nâu thích nghi với nhiệt độ điều chỉnh độ nhạy insulin. Bệnh tiểu đường 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Nhiệt độ tới hạn thấp hơn và sinh nhiệt do lạnh có mối quan hệ nghịch đảo với trọng lượng cơ thể và tỷ lệ trao đổi chất cơ bản ở những người gầy và thừa cân. J. Warmly. sinh học. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Nhiệt độ chuồng nuôi tối ưu cho chuột để mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Nhiệt độ chuồng nuôi tối ưu cho chuột để mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm.Fischer, AW, Cannon, B. và Nedergaard, J. Nhiệt độ nhà tối ưu để chuột mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度:一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. và Nedergaard J. Nhiệt độ chuồng nuôi tối ưu cho chuột mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm.Moore. trao đổi chất. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Nhiệt độ chuồng trại nào là tốt nhất để thực hiện thí nghiệm trên chuột sang con người? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Nhiệt độ chuồng trại nào là tốt nhất để thực hiện thí nghiệm trên chuột sang con người?Keyer J, Lee M và Speakman JR Nhiệt độ phòng tốt nhất để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M và Speakman JR Nhiệt độ vỏ tối ưu để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu?Moore. trao đổi chất. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Chuột là mô hình thực nghiệm về sinh lý học con người: khi nhiệt độ trong chuồng nuôi tăng cao vài độ có ý nghĩa. Seeley, RJ & MacDougald, OA Chuột là mô hình thực nghiệm về sinh lý học con người: khi nhiệt độ trong chuồng nuôi tăng cao vài độ có ý nghĩa. Seeley, RJ & MacDougald, OA Một người bạn có thể giúp đỡ bạn trong việc tìm kiếm một người bạn đồng hành: bạn có thể làm được điều đó bạn có thể làm điều đó. Seeley, RJ & MacDougald, OA Chuột là mô hình thực nghiệm về sinh lý học con người: khi nào thì nhiệt độ trong nhà thay đổi vài độ cũng tạo nên sự khác biệt. Seeley, RJ & MacDougald, OA Người đứng đầu OA Seeley, RJ và MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры bạn đang làm điều đó. Seeley, RJ & MacDougald, Chuột OA là mô hình thực nghiệm về sinh lý học con người: khi nhiệt độ phòng chỉ vài độ cũng có ý nghĩa.Chuyển hóa quốc gia. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Câu trả lời cho câu hỏi “Nhiệt độ chuồng nuôi nào là tốt nhất để thực hiện thí nghiệm trên chuột cho con người?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Câu trả lời cho câu hỏi “Nhiệt độ chuồng nuôi nào là tốt nhất để thực hiện thí nghiệm trên chuột cho con người?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Trả lời câu hỏi “Nhiệt độ phòng nào là tốt nhất để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. và Nedergaard J. Trả lời câu hỏi “Nhiệt độ vỏ tối ưu để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu?”Có: nhiệt độ trung tính. Moore. chuyển hóa. 26, 1-3 (2019).