Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com.Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế.Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt đã cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer).Trong thời gian chờ đợi, để đảm bảo được hỗ trợ liên tục, chúng tôi sẽ hiển thị trang web không có kiểu và JavaScript.
Hầu hết các nghiên cứu về trao đổi chất ở chuột đều được thực hiện ở nhiệt độ phòng, mặc dù trong những điều kiện này, không giống như con người, chuột tiêu tốn rất nhiều năng lượng để duy trì nhiệt độ bên trong.Ở đây, chúng tôi mô tả cân nặng bình thường và béo phì do chế độ ăn kiêng (DIO) ở chuột C57BL/6J được cho ăn chow chow hoặc chế độ ăn nhiều chất béo 45%.Chuột được đặt trong 33 ngày ở 22, 25, 27,5 và 30° C. trong hệ thống đo nhiệt lượng gián tiếp.Chúng tôi cho thấy rằng mức tiêu hao năng lượng tăng tuyến tính từ 30°C đến 22°C và cao hơn khoảng 30% ở 22°C ở cả hai mẫu chuột.Ở những con chuột có trọng lượng bình thường, lượng thức ăn ăn vào đã phản tác dụng EE.Ngược lại, chuột DIO không giảm lượng thức ăn ăn vào khi EE giảm.Do đó, vào cuối cuộc nghiên cứu, chuột ở nhiệt độ 30°C có trọng lượng cơ thể, khối lượng mỡ và glycerol và chất béo trung tính trong huyết tương cao hơn chuột ở nhiệt độ 22°C.Sự mất cân bằng ở chuột DIO có thể là do chế độ ăn kiêng dựa trên niềm vui tăng lên.
Chuột là mô hình động vật được sử dụng phổ biến nhất để nghiên cứu về sinh lý và sinh lý bệnh của con người và thường là động vật mặc định được sử dụng trong giai đoạn đầu khám phá và phát triển thuốc.Tuy nhiên, chuột khác với con người ở một số điểm sinh lý quan trọng và trong khi tỷ lệ sinh khối có thể được sử dụng ở một mức độ nào đó để áp dụng cho con người, sự khác biệt rất lớn giữa chuột và con người nằm ở khả năng điều nhiệt và cân bằng nội môi năng lượng.Điều này thể hiện sự mâu thuẫn cơ bản.Khối lượng cơ thể trung bình của chuột trưởng thành nhỏ hơn ít nhất một nghìn lần so với chuột trưởng thành (50 g so với 50 kg) và tỷ lệ diện tích bề mặt trên khối lượng chênh lệch khoảng 400 lần do sự biến đổi hình học phi tuyến tính được mô tả bởi Mee. .Phương trình 2. Kết quả là chuột mất nhiệt nhiều hơn đáng kể so với thể tích của chúng, do đó chúng nhạy cảm hơn với nhiệt độ, dễ bị hạ thân nhiệt hơn và có tốc độ trao đổi chất cơ bản trung bình cao gấp 10 lần so với con người.Ở nhiệt độ phòng tiêu chuẩn (~22°C), chuột phải tăng tổng năng lượng tiêu hao (EE) lên khoảng 30% để duy trì nhiệt độ cơ thể.Ở nhiệt độ thấp hơn, EE thậm chí còn tăng nhiều hơn khoảng 50% và 100% ở 15 và 7°C so với EE ở 22°C.Do đó, các điều kiện chuồng trại tiêu chuẩn gây ra phản ứng căng thẳng lạnh, có thể ảnh hưởng đến khả năng chuyển giao kết quả của chuột sang con người, vì con người sống trong xã hội hiện đại dành phần lớn thời gian trong điều kiện nhiệt độ trung tính (vì tỷ lệ diện tích bề mặt so với thể tích thấp hơn khiến chúng ta ít nhạy cảm hơn với nhiệt độ, khi chúng ta tạo ra vùng nhiệt độ trung tính (TNZ) xung quanh chúng ta. EE trên tốc độ trao đổi chất cơ bản) kéo dài ~19 đến 30°C6, trong khi chuột có dải cao hơn và hẹp hơn chỉ kéo dài 2–4°C7,8. Khía cạnh này đã nhận được sự chú ý đáng kể trong những năm gần đây4, 7,8,9,10,11,12 và có ý kiến cho rằng một số “sự khác biệt về loài” có thể được giảm thiểu bằng cách tăng nhiệt độ vỏ 9. Tuy nhiên, không có sự đồng thuận về phạm vi nhiệt độ tạo nên tính trung hòa nhiệt ở chuột.Do đó, liệu nhiệt độ tới hạn thấp hơn trong phạm vi nhiệt độ trung tính ở chuột một đầu gối là gần 25°C hay gần 30°C4, 7, 8, 10, 12 vẫn còn gây tranh cãi.EE và các thông số trao đổi chất khác bị giới hạn trong vài giờ đến vài ngày, do đó mức độ tiếp xúc kéo dài với các nhiệt độ khác nhau có thể ảnh hưởng đến các thông số trao đổi chất như trọng lượng cơ thể là không rõ ràng.tiêu thụ, sử dụng cơ chất, dung nạp glucose, nồng độ lipid và glucose trong huyết tương và các hormone điều chỉnh sự thèm ăn.Ngoài ra, cần nghiên cứu sâu hơn để xác định xem chế độ ăn uống có thể ảnh hưởng đến các thông số này ở mức độ nào (chuột DIO theo chế độ ăn nhiều chất béo có thể thiên về chế độ ăn dựa trên khoái cảm (hedonic) hơn).Để cung cấp thêm thông tin về chủ đề này, chúng tôi đã kiểm tra ảnh hưởng của nhiệt độ nuôi lên các thông số trao đổi chất nói trên ở chuột đực trưởng thành có cân nặng bình thường và chuột đực béo phì do chế độ ăn kiêng (DIO) với chế độ ăn nhiều chất béo 45%.Chuột được giữ ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 hoặc 30°C trong ít nhất ba tuần.Nhiệt độ dưới 22°C chưa được nghiên cứu vì chuồng nuôi tiêu chuẩn hiếm khi thấp hơn nhiệt độ phòng.Chúng tôi nhận thấy chuột DIO có trọng lượng bình thường và chuột DIO hình tròn phản ứng tương tự với những thay đổi về nhiệt độ chuồng theo EE và bất kể điều kiện chuồng (có hoặc không có vật liệu làm tổ/nơi trú ẩn).Tuy nhiên, trong khi những con chuột có cân nặng bình thường điều chỉnh lượng thức ăn theo EE thì lượng thức ăn của chuột DIO phần lớn không phụ thuộc vào EE, dẫn đến chuột tăng cân nhiều hơn.Theo dữ liệu về trọng lượng cơ thể, nồng độ lipid và thể ketone trong huyết tương cho thấy chuột DIO ở 30°C có cân bằng năng lượng tích cực hơn so với chuột ở 22°C.Những lý do cơ bản dẫn đến sự khác biệt về cân bằng năng lượng hấp thụ và EE giữa chuột có trọng lượng bình thường và chuột DIO cần được nghiên cứu thêm, nhưng có thể liên quan đến những thay đổi sinh lý bệnh ở chuột DIO và ảnh hưởng của chế độ ăn kiêng dựa trên niềm vui do chế độ ăn béo phì.
EE tăng tuyến tính từ 30 đến 22°C và cao hơn khoảng 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 1a, b).Tốc độ trao đổi hô hấp (RER) không phụ thuộc vào nhiệt độ (Hình 1c, d).Lượng thức ăn ăn vào phù hợp với động lực học EE và tăng khi nhiệt độ giảm (cũng cao hơn ~ 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 1e, f). Lượng nước nạp vào. Khối lượng và mức độ hoạt động không phụ thuộc vào nhiệt độ (Hình 2). 1g ). -đến).
Chuột đực (C57BL/6J, 20 tuần tuổi, chuồng riêng, n=7) được nhốt trong lồng trao đổi chất ở 22° C. trong một tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu.Hai ngày sau khi thu thập dữ liệu cơ bản, nhiệt độ đã tăng lên theo từng mức 2°C vào lúc 06:00 giờ mỗi ngày (bắt đầu giai đoạn sáng).Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± sai số chuẩn của giá trị trung bình và pha tối (18:00–06:00 h) được biểu thị bằng hộp màu xám.a Năng lượng tiêu hao (kcal/h), b Tổng năng lượng tiêu hao ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 h), c Tỷ lệ trao đổi hô hấp (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d RER trung bình trong pha sáng và tối (VCO2 /VO2) (giá trị 0 được xác định là 0,7).e lượng thức ăn tích lũy (g), f tổng lượng thức ăn tiêu thụ trong 24 giờ, g tổng lượng nước tiêu thụ trong 24 giờ (ml), tổng lượng nước tiêu thụ trong 24 giờ, mức hoạt động tích lũy i (m) và tổng mức hoạt động j (m/24h).).Những con chuột được giữ ở nhiệt độ chỉ định trong 48 giờ.Dữ liệu hiển thị trong 24, 26, 28 và 30°C đề cập đến 24 giờ cuối cùng của mỗi chu kỳ.Những con chuột vẫn được cho ăn trong suốt nghiên cứu.Ý nghĩa thống kê đã được kiểm tra bằng các phép đo lặp lại ANOVA một chiều, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều lần của Tukey.Dấu hoa thị biểu thị tầm quan trọng đối với giá trị ban đầu là 22°C, bóng mờ biểu thị tầm quan trọng giữa các nhóm khác như đã chỉ ra. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001。 *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-192 giờ).n = 7.
Như trong trường hợp chuột có trọng lượng bình thường, EE tăng tuyến tính khi nhiệt độ giảm và trong trường hợp này, EE cũng cao hơn khoảng 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 2a, b).RER không thay đổi ở các nhiệt độ khác nhau (Hình 2c, d).Ngược lại với những con chuột có cân nặng bình thường, lượng thức ăn ăn vào không phù hợp với EE tính theo nhiệt độ phòng.Lượng thức ăn, lượng nước uống và mức độ hoạt động không phụ thuộc vào nhiệt độ (Hình 2e cách j).
Chuột DIO đực (C57BL/6J, 20 tuần) được nhốt riêng trong các lồng trao đổi chất ở 22° C. trong một tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu.Chuột có thể sử dụng 45% HFD ad libitum.Sau khi làm quen với khí hậu trong hai ngày, dữ liệu cơ bản đã được thu thập.Sau đó, nhiệt độ được tăng lên theo từng mức 2°C cách ngày vào lúc 06:00 (bắt đầu pha sáng).Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± sai số chuẩn của giá trị trung bình và pha tối (18:00–06:00 h) được biểu thị bằng hộp màu xám.a Năng lượng tiêu hao (kcal/h), b Tổng năng lượng tiêu hao ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 h), c Tỷ lệ trao đổi hô hấp (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d RER trung bình trong pha sáng và tối (VCO2 /VO2) (giá trị 0 được xác định là 0,7).e lượng thức ăn tích lũy (g), f tổng lượng thức ăn tiêu thụ trong 24 giờ, g tổng lượng nước tiêu thụ trong 24 giờ (ml), tổng lượng nước tiêu thụ trong 24 giờ, mức hoạt động tích lũy i (m) và tổng mức hoạt động j (m/24h).).Những con chuột được giữ ở nhiệt độ chỉ định trong 48 giờ.Dữ liệu hiển thị trong 24, 26, 28 và 30°C đề cập đến 24 giờ cuối cùng của mỗi chu kỳ.Chuột được duy trì ở mức 45% HFD cho đến khi kết thúc nghiên cứu.Ý nghĩa thống kê đã được kiểm tra bằng các phép đo lặp lại ANOVA một chiều, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều lần của Tukey.Dấu hoa thị biểu thị tầm quan trọng đối với giá trị ban đầu là 22°C, bóng mờ biểu thị tầm quan trọng giữa các nhóm khác như đã chỉ ra. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001。 *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-192 giờ).n = 7.
Trong một loạt thí nghiệm khác, chúng tôi đã kiểm tra tác động của nhiệt độ môi trường lên các thông số tương tự, nhưng lần này là giữa các nhóm chuột được giữ liên tục ở nhiệt độ nhất định.Chuột được chia thành bốn nhóm để giảm thiểu những thay đổi thống kê về giá trị trung bình và độ lệch chuẩn của trọng lượng cơ thể, mỡ và trọng lượng cơ thể bình thường (Hình 3a tựa c).Sau 7 ngày làm quen với khí hậu, ghi nhận 4,5 ngày EE.EE bị ảnh hưởng đáng kể bởi nhiệt độ môi trường cả vào ban ngày và ban đêm (Hình 3d) và tăng tuyến tính khi nhiệt độ giảm từ 27,5 ° C xuống 22 ° C (Hình 3e).So với các nhóm khác, RER của nhóm 25°C có phần giảm đi và không có sự khác biệt giữa các nhóm còn lại (Hình 3f, g).Lượng thức ăn tiêu thụ song song với mô hình EE tăng khoảng 30% ở 22°C so với 30°C (Hình 3h,i).Mức tiêu thụ nước và mức độ hoạt động không khác biệt đáng kể giữa các nhóm (Hình 3j, k).Việc tiếp xúc với các nhiệt độ khác nhau trong tối đa 33 ngày không dẫn đến sự khác biệt về trọng lượng cơ thể, khối lượng nạc và khối lượng mỡ giữa các nhóm (Hình 3n-s), nhưng dẫn đến khối lượng cơ nạc giảm khoảng 15% so với điểm tự báo cáo (Hình 3n-s).3b, r, c)) và khối lượng chất béo tăng hơn 2 lần (từ ~ 1 g lên 2–3 g, Hình 3c, t, c).Thật không may, tủ 30°C có lỗi hiệu chuẩn và không thể cung cấp dữ liệu EE và RER chính xác.
- Khối lượng cơ thể (a), khối lượng nạc (b) và khối lượng mỡ (c) sau 8 ngày (một ngày trước khi chuyển sang hệ thống SABLE).d Năng lượng tiêu thụ (kcal/h).e Tiêu thụ năng lượng trung bình (0–108 giờ) ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 giờ).f Tỷ lệ trao đổi hô hấp (RER) (VCO2/VO2).g RER trung bình (VCO2/VO2).h Tổng lượng thức ăn ăn vào (g).i Lượng thức ăn trung bình (g/24 giờ).j Tổng lượng nước tiêu thụ (ml).k Lượng nước tiêu thụ trung bình (ml/24 giờ).l Mức độ hoạt động tích lũy (m).m Mức độ hoạt động trung bình (m/24 giờ).n trọng lượng cơ thể vào ngày thứ 18, o thay đổi trọng lượng cơ thể (từ -8 đến ngày thứ 18), p khối lượng nạc vào ngày thứ 18, q thay đổi khối lượng nạc (từ -8 đến ngày 18), r khối lượng mỡ vào ngày 18 và thay đổi khối lượng mỡ (từ -8 đến 18 ngày).Ý nghĩa thống kê của các biện pháp lặp lại đã được kiểm tra bằng Oneway-ANOVA, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều lần của Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,**P < 0,01,***P < 0,001,****P < 0,0001。 *P < 0,05,**P < 0,01,***P < 0,001,****P < 0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình + sai số chuẩn của giá trị trung bình, pha tối (18:00-06:00 h) được biểu thị bằng hộp màu xám.Các dấu chấm trên biểu đồ đại diện cho từng con chuột.Giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-108 giờ).n = 7.
Chuột có trọng lượng cơ thể, khối lượng nạc và khối lượng mỡ ở mức cơ bản phù hợp (Hình 4a–c) và duy trì ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 và 30°C như trong các nghiên cứu với chuột có trọng lượng bình thường..Khi so sánh các nhóm chuột, mối quan hệ giữa EE và nhiệt độ cho thấy mối quan hệ tuyến tính tương tự với nhiệt độ theo thời gian ở cùng một con chuột.Do đó, chuột được giữ ở nhiệt độ 22°C tiêu thụ năng lượng nhiều hơn khoảng 30% so với chuột được giữ ở nhiệt độ 30°C (Hình 4d, e).Khi nghiên cứu tác động ở động vật, nhiệt độ không phải lúc nào cũng ảnh hưởng đến RER (Hình 4f, g).Lượng thức ăn, lượng nước uống và hoạt động không bị ảnh hưởng đáng kể bởi nhiệt độ (Hình 4h–m).Sau 33 ngày nuôi, chuột ở nhiệt độ 30°C có trọng lượng cơ thể cao hơn đáng kể so với chuột ở nhiệt độ 22°C (Hình 4n).So với các điểm cơ bản tương ứng, chuột được nuôi ở nhiệt độ 30°C có trọng lượng cơ thể cao hơn đáng kể so với chuột được nuôi ở nhiệt độ 22°C (trung bình ± sai số chuẩn của giá trị trung bình: Hình 4o).Việc tăng cân tương đối cao hơn là do khối lượng mỡ tăng lên (Hình 4p, q) thay vì tăng khối lượng nạc (Hình 4r, s).Phù hợp với giá trị EE thấp hơn ở 30°C, sự biểu hiện của một số gen BAT làm tăng chức năng/hoạt động BAT đã giảm ở 30°C so với 22°C: Adra1a, Adrb3 và Prdm16.Các gen quan trọng khác cũng làm tăng chức năng/hoạt động BAT không bị ảnh hưởng: Sema3a (điều hòa tăng trưởng tế bào thần kinh), Tfam (sinh học ty thể), Adrb1, Adra2a, Pck1 (tái tạo glucose) và Cpt1a.Đáng ngạc nhiên là Ucp1 và Vegf-a, liên quan đến hoạt động sinh nhiệt tăng lên, lại không giảm ở nhóm 30°C.Trên thực tế, mức độ Ucp1 ở ba con chuột cao hơn ở nhóm 22°C và Vegf-a và Adrb2 cũng tăng lên đáng kể.So với nhóm 22 ° C, chuột duy trì ở 25 ° C và 27,5 ° C không có thay đổi nào (Hình bổ sung 1).
- Khối lượng cơ thể (a), khối lượng nạc (b) và khối lượng mỡ (c) sau 9 ngày (một ngày trước khi chuyển sang hệ thống SABLE).d Năng lượng tiêu thụ (EE, kcal/h).e Tiêu thụ năng lượng trung bình (0–96 giờ) ở các nhiệt độ khác nhau (kcal/24 giờ).f Tỷ lệ trao đổi hô hấp (RER, VCO2/VO2).g RER trung bình (VCO2/VO2).h Tổng lượng thức ăn ăn vào (g).i Lượng thức ăn trung bình (g/24 giờ).j Tổng lượng nước tiêu thụ (ml).k Lượng nước tiêu thụ trung bình (ml/24 giờ).l Mức độ hoạt động tích lũy (m).m Mức độ hoạt động trung bình (m/24 giờ).n Trọng lượng cơ thể ở ngày 23 (g), o Thay đổi trọng lượng cơ thể, p Khối lượng nạc, q Thay đổi khối lượng nạc (g) ở ngày 23 so với ngày 9, Thay đổi khối lượng mỡ (g) ở 23 -ngày, mỡ khối lượng (g) so với ngày thứ 8, ngày thứ 23 so với ngày thứ -8.Ý nghĩa thống kê của các biện pháp lặp lại đã được kiểm tra bằng Oneway-ANOVA, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều lần của Tukey. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001。 *P < 0,05,***P < 0,001,****P < 0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình + sai số chuẩn của giá trị trung bình, pha tối (18:00-06:00 h) được biểu thị bằng hộp màu xám.Các dấu chấm trên biểu đồ đại diện cho từng con chuột.Giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-96 giờ).n = 7.
Giống như con người, chuột thường tạo ra môi trường vi mô để giảm sự thất thoát nhiệt ra môi trường.Để định lượng tầm quan trọng của môi trường này đối với EE, chúng tôi đã đánh giá EE ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 và 30°C, có hoặc không có tấm bảo vệ bằng da và vật liệu làm tổ.Ở 22°C, việc bổ sung các lớp vỏ tiêu chuẩn sẽ làm giảm EE khoảng 4%.Việc bổ sung vật liệu làm tổ sau đó đã làm giảm EE xuống 3–4% (Hình 5a, b).Không có thay đổi đáng kể nào về RER, lượng thức ăn, lượng nước uống hoặc mức độ hoạt động được quan sát thấy khi có thêm nhà hoặc da + chất độn chuồng (Hình 5i – p).Việc bổ sung da và vật liệu làm tổ cũng làm giảm đáng kể EE ở 25 và 30°C, nhưng phản ứng nhỏ hơn về mặt số lượng.Ở 27,5°C không quan sát thấy sự khác biệt.Đáng chú ý, trong các thí nghiệm này, EE giảm khi nhiệt độ tăng, trong trường hợp này thấp hơn khoảng 57% so với EE ở 30°C so với 22°C (Hình 5c–h).Phân tích tương tự chỉ được thực hiện đối với pha sáng, trong đó EE gần với tốc độ trao đổi chất cơ bản hơn, vì trong trường hợp này chuột chủ yếu nằm trên da, dẫn đến kích thước hiệu ứng tương đương ở các nhiệt độ khác nhau (Hình bổ sung. 2a tựa h) .
Dữ liệu về chuột từ vật liệu làm tổ và nơi trú ẩn (màu xanh đậm), vật liệu làm tổ nhưng không có vật liệu làm tổ (màu xanh nhạt) và vật liệu làm tổ và nhà (màu cam).Năng lượng tiêu thụ (EE, kcal/h) cho các phòng a, c, e và g ở 22, 25, 27,5 và 30°C, b, d, f và h nghĩa là EE (kcal/h).ip Dữ liệu cho chuột nuôi ở 22°C: i nhịp thở (RER, VCO2/VO2), j trung bình RER (VCO2/VO2), k lượng thức ăn tích lũy (g), l lượng thức ăn trung bình (g/24 giờ), m tổng lượng nước uống vào (mL), n lượng nước uống trung bình AUC (mL/24h), o tổng hoạt động (m), p mức hoạt động trung bình (m/24h).Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình + sai số chuẩn của giá trị trung bình, pha tối (18:00-06:00 h) được biểu thị bằng hộp màu xám.Các dấu chấm trên biểu đồ đại diện cho từng con chuột.Ý nghĩa thống kê của các biện pháp lặp lại đã được kiểm tra bằng Oneway-ANOVA, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều lần của Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05,**P < 0,01。 *P < 0,05,**P < 0,01。 *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Giá trị trung bình được tính cho toàn bộ thời gian thử nghiệm (0-72 giờ).n = 7.
Ở chuột có trọng lượng bình thường (nhịn ăn 2-3 giờ), nuôi ở các nhiệt độ khác nhau không dẫn đến sự khác biệt đáng kể về nồng độ TG, 3-HB, cholesterol, ALT và AST trong huyết tương, nhưng HDL là hàm số của nhiệt độ.Hình 6a-e).Nồng độ leptin, insulin, C-peptide và glucagon trong huyết tương lúc đói cũng không khác nhau giữa các nhóm (Hình 6g, j).Vào ngày kiểm tra độ dung nạp glucose (sau 31 ngày ở các nhiệt độ khác nhau), mức đường huyết ban đầu (5-6 giờ nhịn ăn) là khoảng 6,5 mM, không có sự khác biệt giữa các nhóm. Sử dụng glucose bằng đường uống làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích tăng dần dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột được nuôi ở nhiệt độ 30°C (các điểm thời gian riêng lẻ: P < 0,05–P < 0,0001, Hình 6k, l) so với những con chuột ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5 ° C (không khác nhau). Sử dụng glucose bằng đường uống làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích tăng dần dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột được nuôi ở nhiệt độ 30°C (các điểm thời gian riêng lẻ: P < 0,05–P < 0,0001, Hình 6k, l) so với những con chuột ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5 ° C (không khác nhau). Bạn có thể sử dụng tài khoản của mình để có được khoản vay phù hợp với nhu cầu của mình người dùng có thể sử dụng thẻ tín dụng (iAUC) (15–120 phút) trong thời gian ngắn, Nhiệt độ khoảng 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5 ° C (которые не различались меж ду собой). Sử dụng glucose bằng đường uống làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích tăng dần dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột 30°C (các thời điểm riêng biệt: P < 0,05– P < 0,0001, Hình 6k, l) so với chuột được nuôi ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5 ° C (không khác biệt với nhau).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度,但在30 °C增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点:P < 0,05–P < 0,0001,图6k,l)与饲养在22,25 和27,5°C口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 但 在 在 在 30 ° C曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点:P < 0,05–P < 0,0001,图6k,l)与饲养在22,25和27,5°CSử dụng glucose bằng đường uống làm tăng đáng kể nồng độ glucose trong máu ở tất cả các nhóm, nhưng cả nồng độ đỉnh và diện tích dưới đường cong (iAUC) (15–120 phút) đều thấp hơn ở nhóm chuột được cho ăn ở 30°C (tất cả các thời điểm).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, Hình 2.6l, l) so với chuột nuôi ở nhiệt độ 22, 25 và 27,5°C (không có sự khác biệt).
Nồng độ trong huyết tương của TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide và glucagon được thể hiện ở chuột đực DIO(al) trưởng thành sau 33 ngày cho ăn ở nhiệt độ được chỉ định .Chuột không được cho ăn 2-3 giờ trước khi lấy máu.Ngoại lệ là xét nghiệm dung nạp glucose đường uống, được thực hiện hai ngày trước khi kết thúc nghiên cứu trên chuột được nhịn ăn trong 5-6 giờ và giữ ở nhiệt độ thích hợp trong 31 ngày.Chuột được thử thách với liều 2 g/kg trọng lượng cơ thể.Vùng dưới dữ liệu đường cong (L) được biểu thị dưới dạng dữ liệu gia tăng (iAUC).Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM.Các dấu chấm đại diện cho các mẫu riêng lẻ. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001,n = 7。 *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001,n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Ở chuột DIO (cũng nhịn ăn trong 2-3 giờ), nồng độ cholesterol trong huyết tương, HDL, ALT, AST và FFA không khác nhau giữa các nhóm.Cả TG và glycerol đều tăng đáng kể ở nhóm 30°C so với nhóm 22°C (Hình 7a–h).Ngược lại, 3-GB thấp hơn khoảng 25% ở 30°C so với 22°C (Hình 7b).Do đó, mặc dù chuột được duy trì ở nhiệt độ 22°C có sự cân bằng năng lượng tổng thể dương, như được đề xuất qua việc tăng cân, nhưng sự khác biệt về nồng độ trong huyết tương của TG, glycerol và 3-HB cho thấy chuột ở 22°C khi lấy mẫu nhỏ hơn ở 22° C.° C.Chuột được nuôi ở nhiệt độ 30°C ở trạng thái tương đối tiêu cực về mặt năng lượng hơn.Phù hợp với điều này, nồng độ glycerol và TG có thể chiết xuất được trong gan, chứ không phải glycogen và cholesterol, cao hơn ở nhóm 30 ° C (Hình bổ sung 3a-d).Để tìm hiểu xem sự khác biệt phụ thuộc vào nhiệt độ trong quá trình phân giải mỡ (được đo bằng TG và glycerol huyết tương) có phải là kết quả của những thay đổi bên trong mỡ mào tinh hoàn hoặc mỡ bẹn hay không, chúng tôi đã trích xuất mô mỡ từ các kho dự trữ này vào cuối nghiên cứu và định lượng axit béo tự do. vivo.và giải phóng glycerol.Trong tất cả các nhóm thử nghiệm, các mẫu mô mỡ từ kho mào tinh hoàn và bẹn cho thấy sản xuất glycerol và FFA tăng ít nhất hai lần để đáp ứng với kích thích isoproterenol (Hình bổ sung. 4a tựa d).Tuy nhiên, không tìm thấy ảnh hưởng của nhiệt độ vỏ đến quá trình phân giải mỡ cơ bản hoặc do isoproterenol kích thích.Phù hợp với trọng lượng cơ thể và khối lượng mỡ cao hơn, nồng độ leptin trong huyết tương ở nhóm 30°C cao hơn đáng kể so với nhóm 22°C (Hình 7i).Ngược lại, nồng độ insulin và C-peptide trong huyết tương không khác nhau giữa các nhóm nhiệt độ (Hình 7k, k), nhưng glucagon huyết tương cho thấy sự phụ thuộc vào nhiệt độ, nhưng trong trường hợp này, gần 22°C ở nhóm đối diện được so sánh gấp đôi. đến 30°C.TỪ.Nhóm C (Hình 7l).FGF21 không khác nhau giữa các nhóm nhiệt độ khác nhau (Hình 7m).Vào ngày OGTT, lượng đường trong máu ban đầu là khoảng 10 mM và không khác nhau giữa những con chuột được nuôi ở nhiệt độ khác nhau (Hình 7n).Sử dụng glucose bằng đường uống làm tăng mức đường huyết và đạt đỉnh điểm ở tất cả các nhóm với nồng độ khoảng 18 mM sau 15 phút dùng thuốc.Không có sự khác biệt đáng kể về iAUC (15–120 phút) và nồng độ ở các thời điểm khác nhau sau liều (15, 30, 60, 90 và 120 phút) (Hình 7n, o).
Nồng độ trong huyết tương của TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, glucagon và FGF21 đã được thể hiện ở chuột đực DIO (ao) trưởng thành sau 33 ngày cho ăn.nhiệt độ quy định.Chuột không được cho ăn 2-3 giờ trước khi lấy máu.Thử nghiệm dung nạp glucose đường uống là một ngoại lệ vì nó được thực hiện với liều 2 g/kg trọng lượng cơ thể hai ngày trước khi kết thúc nghiên cứu ở những con chuột được nhịn ăn trong 5-6 giờ và giữ ở nhiệt độ thích hợp trong 31 ngày.Vùng dưới dữ liệu đường cong (o) được hiển thị dưới dạng dữ liệu gia tăng (iAUC).Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM.Các dấu chấm đại diện cho các mẫu riêng lẻ. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001,n = 7。 *P < 0,05,**P < 0,01,**P < 0,001,****P < 0,0001,n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Khả năng chuyển dữ liệu của loài gặm nhấm sang con người là một vấn đề phức tạp đóng vai trò trung tâm trong việc giải thích tầm quan trọng của các quan sát trong bối cảnh nghiên cứu sinh lý và dược lý.Vì lý do kinh tế và để tạo điều kiện thuận lợi cho nghiên cứu, chuột thường được giữ ở nhiệt độ phòng dưới vùng nhiệt độ trung tính của chúng, dẫn đến việc kích hoạt các hệ thống sinh lý bù trừ khác nhau làm tăng tốc độ trao đổi chất và có khả năng làm giảm khả năng chuyển hóa9.Do đó, việc chuột tiếp xúc với lạnh có thể khiến chuột chống lại bệnh béo phì do chế độ ăn kiêng và có thể ngăn ngừa tình trạng tăng đường huyết ở chuột được điều trị bằng streptozotocin do tăng vận chuyển glucose không phụ thuộc insulin.Tuy nhiên, vẫn chưa rõ mức độ tiếp xúc kéo dài với các nhiệt độ liên quan khác nhau (từ phòng đến nhiệt độ trung tính) ảnh hưởng đến cân bằng nội môi năng lượng khác nhau của chuột có trọng lượng bình thường (trên thức ăn) và chuột DIO (trên HFD) và các thông số trao đổi chất, cũng như mức độ nhờ đó họ có thể cân bằng giữa mức tăng EE với mức tăng lượng thức ăn ăn vào.Nghiên cứu được trình bày trong bài viết này nhằm mục đích mang lại sự rõ ràng cho chủ đề này.
Chúng tôi chỉ ra rằng ở chuột trưởng thành có trọng lượng bình thường và chuột DIO đực, EE có liên quan nghịch với nhiệt độ phòng trong khoảng từ 22 đến 30°C.Như vậy, EE ở 22°C cao hơn khoảng 30% so với ở 30°C.trong cả hai mẫu chuột.Tuy nhiên, một điểm khác biệt quan trọng giữa chuột có trọng lượng bình thường và chuột DIO là trong khi chuột có trọng lượng bình thường phù hợp với EE ở nhiệt độ thấp hơn bằng cách điều chỉnh lượng thức ăn cho phù hợp thì lượng thức ăn của chuột DIO lại thay đổi ở các mức độ khác nhau.Nhiệt độ nghiên cứu là tương tự nhau.Sau một tháng, chuột DIO được giữ ở nhiệt độ 30°C tăng trọng lượng cơ thể và khối lượng mỡ nhiều hơn so với chuột được giữ ở 22°C, trong khi người bình thường giữ ở cùng nhiệt độ và trong cùng thời gian không dẫn đến sốt.sự khác biệt phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể.chuột cân.So với nhiệt độ gần nhiệt độ trung tính hoặc ở nhiệt độ phòng, sự tăng trưởng ở nhiệt độ phòng dẫn đến DIO hoặc những con chuột có trọng lượng bình thường theo chế độ ăn nhiều chất béo nhưng không ăn theo chế độ chuột có trọng lượng bình thường để tăng cân tương đối ít hơn.thân hình.Được hỗ trợ bởi các nghiên cứu khác17,18,19,20,21 nhưng không phải tất cả22,23.
Khả năng tạo ra một môi trường vi mô để giảm thất thoát nhiệt được đưa ra giả thuyết là sẽ dịch chuyển tính trung hòa nhiệt sang trái8, 12. Trong nghiên cứu của chúng tôi, cả việc bổ sung vật liệu làm tổ và che phủ đều làm giảm EE nhưng không dẫn đến tính trung hòa nhiệt lên đến 28°C.Do đó, dữ liệu của chúng tôi không ủng hộ quan điểm rằng điểm trung hòa nhiệt thấp ở chuột trưởng thành một đầu gối, có hoặc không có chuồng được làm giàu môi trường, phải là 26-28°C như được hiển thị8,12, nhưng nó hỗ trợ các nghiên cứu khác cho thấy tính trung hòa nhiệt.nhiệt độ 30°C ở chuột có nhiệt độ thấp7, 10, 24. Để làm phức tạp vấn đề, điểm trung hòa nhiệt độ ở chuột đã được chứng minh là không tĩnh trong ngày vì nó thấp hơn trong giai đoạn nghỉ ngơi (ánh sáng), có thể do lượng calo thấp hơn sản xuất do hoạt động và sinh nhiệt do chế độ ăn uống gây ra.Do đó, trong pha sáng, điểm trung hòa nhiệt thấp hơn là ~29°С, và trong pha tối là ~33°С25.
Cuối cùng, mối quan hệ giữa nhiệt độ môi trường và tổng mức tiêu thụ năng lượng được xác định bằng khả năng tản nhiệt.Trong bối cảnh này, tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích là yếu tố quan trọng quyết định độ nhạy nhiệt, ảnh hưởng đến cả khả năng tản nhiệt (diện tích bề mặt) và sinh nhiệt (thể tích).Ngoài diện tích bề mặt, sự truyền nhiệt còn được xác định bởi tính cách nhiệt (tốc độ truyền nhiệt).Ở người, khối lượng mỡ có thể làm giảm sự mất nhiệt bằng cách tạo ra một hàng rào cách nhiệt xung quanh vỏ cơ thể, và người ta cho rằng khối lượng mỡ cũng rất quan trọng trong việc cách nhiệt ở chuột, làm giảm điểm nhiệt độ trung tính và giảm độ nhạy nhiệt độ dưới điểm trung tính nhiệt ( độ dốc của đường cong).nhiệt độ môi trường so với EE)12.Nghiên cứu của chúng tôi không được thiết kế để đánh giá trực tiếp mối quan hệ giả định này vì dữ liệu thành phần cơ thể được thu thập 9 ngày trước khi dữ liệu tiêu hao năng lượng được thu thập và vì khối lượng mỡ không ổn định trong suốt nghiên cứu.Tuy nhiên, vì chuột có trọng lượng bình thường và chuột DIO có EE thấp hơn 30% ở 30°C so với ở 22°C mặc dù khối lượng mỡ chênh lệch ít nhất 5 lần, nên dữ liệu của chúng tôi không chứng minh rằng béo phì sẽ cung cấp khả năng cách nhiệt cơ bản.hệ số, ít nhất là không nằm trong phạm vi nhiệt độ được nghiên cứu.Điều này phù hợp với các nghiên cứu khác được thiết kế tốt hơn để khám phá điều này4,24.Trong những nghiên cứu này, tác dụng cách nhiệt của bệnh béo phì là nhỏ, nhưng người ta nhận thấy lông thú cung cấp 30-50% tổng lượng cách nhiệt4,24.Tuy nhiên, ở chuột chết, độ dẫn nhiệt tăng khoảng 450% ngay sau khi chết, cho thấy tác dụng cách nhiệt của lông là cần thiết để các cơ chế sinh lý, bao gồm cả co mạch, hoạt động.Ngoài sự khác biệt về loài về lông giữa chuột và người, tác dụng cách nhiệt kém của tình trạng béo phì ở chuột cũng có thể bị ảnh hưởng bởi những yếu tố sau: Yếu tố cách nhiệt của khối lượng mỡ ở người chủ yếu được điều hòa bởi khối lượng mỡ dưới da (độ dày)26,27.Điển hình ở loài gặm nhấm Ít hơn 20% tổng lượng mỡ động vật28.Ngoài ra, tổng khối lượng chất béo thậm chí có thể không phải là thước đo tối ưu cho khả năng cách nhiệt của một cá nhân, vì người ta lập luận rằng khả năng cách nhiệt được cải thiện sẽ được bù đắp bằng sự gia tăng không thể tránh khỏi về diện tích bề mặt (và do đó tăng mất nhiệt) khi khối lượng chất béo tăng lên..
Ở những con chuột có cân nặng bình thường, nồng độ TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT và AST trong huyết tương lúc đói không thay đổi ở các nhiệt độ khác nhau trong gần 5 tuần, có thể là do chuột ở cùng trạng thái cân bằng năng lượng.có cùng trọng lượng và thành phần cơ thể như khi kết thúc nghiên cứu.Phù hợp với sự giống nhau về khối lượng mỡ, cũng không có sự khác biệt về nồng độ leptin trong huyết tương cũng như insulin lúc đói, C-peptide và glucagon.Nhiều tín hiệu hơn được tìm thấy ở chuột DIO.Mặc dù chuột ở nhiệt độ 22°C cũng không có sự cân bằng năng lượng âm tổng thể ở trạng thái này (vì chúng tăng cân), nhưng vào cuối cuộc nghiên cứu, chúng tương đối thiếu năng lượng hơn so với chuột được nuôi ở nhiệt độ 30°C, trong các điều kiện như xeton cao.cơ thể sản xuất (3-GB) và giảm nồng độ glycerol và TG trong huyết tương.Tuy nhiên, sự khác biệt phụ thuộc vào nhiệt độ trong quá trình phân giải mỡ dường như không phải là kết quả của những thay đổi nội tại ở mỡ mào tinh hoàn hoặc mỡ bẹn, chẳng hạn như những thay đổi trong biểu hiện của lipase phản ứng với adipohormone, vì FFA và glycerol giải phóng từ mỡ chiết xuất từ các kho này nằm trong khoảng Nhiệt độ. các nhóm tương tự nhau.Mặc dù chúng tôi không điều tra trương lực giao cảm trong nghiên cứu hiện tại, nhưng những nghiên cứu khác đã phát hiện ra rằng nó (dựa trên nhịp tim và huyết áp động mạch trung bình) có liên quan tuyến tính với nhiệt độ môi trường xung quanh ở chuột và ở nhiệt độ 30°C thấp hơn khoảng 20% so với ở 22°C. C Do đó, sự khác biệt phụ thuộc vào nhiệt độ trong trương lực giao cảm có thể đóng một vai trò trong quá trình phân giải mỡ trong nghiên cứu của chúng tôi, nhưng do sự gia tăng trương lực giao cảm sẽ kích thích hơn là ức chế quá trình phân giải mỡ, các cơ chế khác có thể chống lại sự giảm này ở chuột nuôi.Vai trò tiềm năng trong việc phân hủy chất béo trong cơ thể.Nhiệt độ phòng.Hơn nữa, một phần tác dụng kích thích của trương lực giao cảm đối với quá trình phân giải mỡ được gián tiếp qua trung gian bởi sự ức chế mạnh tiết insulin, làm nổi bật tác dụng của việc bổ sung insulin làm gián đoạn quá trình phân giải mỡ30, nhưng trong nghiên cứu của chúng tôi, insulin huyết tương lúc đói và trương lực giao cảm C-peptide ở các nhiệt độ khác nhau là không đủ để thay đổi quá trình phân giải lipid.Thay vào đó, chúng tôi nhận thấy rằng sự khác biệt về trạng thái năng lượng rất có thể là nguyên nhân chính gây ra những khác biệt này ở chuột DIO.Những lý do cơ bản dẫn đến việc điều chỉnh lượng thức ăn ăn vào bằng EE tốt hơn ở chuột có trọng lượng bình thường cần được nghiên cứu thêm.Tuy nhiên, nhìn chung, lượng thức ăn ăn vào được kiểm soát bởi các tín hiệu cân bằng nội môi và khoái lạc31,32,33.Mặc dù vẫn còn tranh cãi về việc tín hiệu nào trong hai tín hiệu này quan trọng hơn về mặt định lượng31,32,33 nhưng ai cũng biết rằng việc tiêu thụ lâu dài các thực phẩm giàu chất béo dẫn đến hành vi ăn uống dựa trên cảm giác thích thú hơn mà ở một mức độ nào đó không liên quan đến cân bằng nội môi..– lượng thức ăn được điều chỉnh34,35,36.Do đó, hành vi ăn theo chủ nghĩa khoái lạc ngày càng tăng của chuột DIO được điều trị bằng 45% HFD có thể là một trong những lý do khiến những con chuột này không cân bằng lượng thức ăn ăn vào với EE.Điều thú vị là, sự khác biệt về cảm giác thèm ăn và hormone điều hòa đường huyết cũng được quan sát thấy ở chuột DIO được kiểm soát nhiệt độ, nhưng không thấy ở chuột có cân nặng bình thường.Ở chuột DIO, nồng độ leptin trong huyết tương tăng theo nhiệt độ và nồng độ glucagon giảm theo nhiệt độ.Mức độ mà nhiệt độ có thể ảnh hưởng trực tiếp đến những khác biệt này đáng được nghiên cứu thêm, nhưng trong trường hợp của leptin, sự cân bằng năng lượng âm tương đối và do đó khối lượng mỡ thấp hơn ở chuột ở 22°C chắc chắn đóng một vai trò quan trọng, vì khối lượng mỡ và leptin huyết tương có vai trò quan trọng. có mối tương quan cao37.Tuy nhiên, việc giải thích tín hiệu glucagon còn khó hiểu hơn.Giống như insulin, sự tiết glucagon bị ức chế mạnh do tăng trương lực giao cảm, nhưng trương lực giao cảm cao nhất được dự đoán là ở nhóm 22°C, nhóm có nồng độ glucagon trong huyết tương cao nhất.Insulin là một chất điều hòa glucagon huyết tương mạnh khác, tình trạng kháng insulin và bệnh tiểu đường tuýp 2 có liên quan chặt chẽ với tăng glucose máu lúc đói và sau bữa ăn38,39.Tuy nhiên, chuột DIO trong nghiên cứu của chúng tôi cũng không nhạy cảm với insulin, vì vậy đây cũng không thể là yếu tố chính làm tăng tín hiệu glucagon ở nhóm 22°C.Hàm lượng mỡ trong gan cũng có liên quan tích cực với sự gia tăng nồng độ glucagon trong huyết tương, các cơ chế của hiện tượng này có thể bao gồm tình trạng kháng glucagon ở gan, giảm sản xuất urê, tăng nồng độ axit amin tuần hoàn và tăng tiết glucagon được kích thích bằng axit amin40,41, 42.Tuy nhiên, do nồng độ glycerol và TG có thể chiết xuất được không khác nhau giữa các nhóm nhiệt độ trong nghiên cứu của chúng tôi, nên đây cũng không thể là yếu tố tiềm ẩn làm tăng nồng độ trong huyết tương ở nhóm 22°C.Triiodothyronine (T3) đóng một vai trò quan trọng trong tốc độ trao đổi chất tổng thể và khởi đầu cơ chế bảo vệ trao đổi chất chống lại tình trạng hạ thân nhiệt43,44.Do đó, nồng độ T3 trong huyết tương, có thể được kiểm soát bởi các cơ chế trung gian tập trung,45,46 tăng ở cả chuột và người trong điều kiện nhiệt độ thấp hơn47, mặc dù mức tăng ở người nhỏ hơn và dễ mắc phải chuột hơn.Điều này phù hợp với sự thất thoát nhiệt ra môi trường.Chúng tôi không đo nồng độ T3 trong huyết tương trong nghiên cứu hiện tại, nhưng nồng độ có thể thấp hơn ở nhóm 30°C, điều này có thể giải thích tác động của nhóm này lên nồng độ glucagon trong huyết tương, như chúng tôi (cập nhật Hình 5a) và những người khác đã chỉ ra rằng T3 làm tăng glucagon huyết tương theo cách phụ thuộc vào liều.Hormon tuyến giáp đã được báo cáo là gây ra biểu hiện FGF21 ở gan.Giống như glucagon, nồng độ FGF21 trong huyết tương cũng tăng theo nồng độ T3 trong huyết tương (Hình bổ sung 5b và tham khảo 48), nhưng so với glucagon, nồng độ FGF21 trong huyết tương trong nghiên cứu của chúng tôi không bị ảnh hưởng bởi nhiệt độ.Những lý do cơ bản cho sự khác biệt này cần được nghiên cứu thêm, nhưng cảm ứng FGF21 do T3 điều khiển sẽ xảy ra ở mức phơi nhiễm T3 cao hơn so với phản ứng glucagon do T3 điều khiển được quan sát (Hình bổ sung 5b).
HFD đã được chứng minh là có liên quan chặt chẽ đến tình trạng suy giảm khả năng dung nạp glucose và tình trạng kháng insulin (các dấu hiệu) ở chuột được nuôi ở nhiệt độ 22°C.Tuy nhiên, HFD không liên quan đến suy giảm khả năng dung nạp glucose hoặc kháng insulin khi được nuôi trong môi trường nhiệt độ trung tính (được định nghĩa ở đây là 28°C)19.Trong nghiên cứu của chúng tôi, mối quan hệ này không được lặp lại ở chuột DIO, nhưng những con chuột có trọng lượng bình thường được duy trì ở nhiệt độ 30°C đã cải thiện đáng kể khả năng dung nạp glucose.Lý do cho sự khác biệt này cần được nghiên cứu thêm, nhưng có thể bị ảnh hưởng bởi thực tế là chuột DIO trong nghiên cứu của chúng tôi có khả năng kháng insulin, với nồng độ C-peptide trong huyết tương lúc đói và nồng độ insulin cao hơn 12-20 lần so với chuột có cân nặng bình thường.và trong máu khi bụng đói.nồng độ glucose khoảng 10 mM (khoảng 6 mM ở trọng lượng cơ thể bình thường), điều này dường như để lại một khoảng trống nhỏ cho bất kỳ tác động có lợi tiềm tàng nào khi tiếp xúc với các điều kiện nhiệt độ trung tính nhằm cải thiện khả năng dung nạp glucose.Một yếu tố có thể gây nhầm lẫn là vì lý do thực tế, OGTT được thực hiện ở nhiệt độ phòng.Do đó, những con chuột được nuôi ở nhiệt độ cao hơn sẽ bị sốc lạnh nhẹ, điều này có thể ảnh hưởng đến sự hấp thụ/thanh thải glucose.Tuy nhiên, dựa trên nồng độ đường huyết lúc đói tương tự ở các nhóm nhiệt độ khác nhau, những thay đổi về nhiệt độ môi trường có thể không ảnh hưởng đáng kể đến kết quả.
Như đã đề cập trước đó, gần đây người ta đã nhấn mạnh rằng việc tăng nhiệt độ phòng có thể làm giảm một số phản ứng đối với stress lạnh, điều này có thể đặt ra câu hỏi về khả năng truyền dữ liệu từ chuột sang người.Tuy nhiên, vẫn chưa rõ nhiệt độ tối ưu để nuôi chuột bắt chước sinh lý con người là bao nhiêu.Câu trả lời cho câu hỏi này cũng có thể bị ảnh hưởng bởi lĩnh vực nghiên cứu và mục tiêu cuối cùng đang được nghiên cứu.Một ví dụ về điều này là ảnh hưởng của chế độ ăn uống đến sự tích tụ mỡ trong gan, khả năng dung nạp glucose và kháng insulin19.Về mức tiêu hao năng lượng, một số nhà nghiên cứu tin rằng nhiệt độ trung hòa nhiệt là nhiệt độ tối ưu để nuôi, vì con người cần thêm ít năng lượng để duy trì nhiệt độ cơ thể và họ xác định nhiệt độ một vòng cho chuột trưởng thành là 30°C7,10.Các nhà nghiên cứu khác tin rằng nhiệt độ tương đương với nhiệt độ mà con người thường trải qua khi chuột trưởng thành quỳ bằng một đầu gối là 23-25°C, vì họ nhận thấy nhiệt độ trung hòa là 26-28°C và dựa trên cơ sở con người thấp hơn khoảng 3°C.nhiệt độ tới hạn thấp hơn của chúng, được xác định ở đây là 23°C, là 8,12 một chút.Nghiên cứu của chúng tôi nhất quán với một số nghiên cứu khác cho biết rằng độ trung hòa nhiệt không đạt được ở 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, cho thấy rằng 23-25°C là quá thấp.Một yếu tố quan trọng khác cần xem xét liên quan đến nhiệt độ phòng và tính trung hòa nhiệt ở chuột là chuồng đơn hoặc chuồng theo nhóm.Khi chuột được nhốt theo nhóm thay vì từng con riêng lẻ như trong nghiên cứu của chúng tôi, độ nhạy nhiệt độ giảm xuống, có thể là do động vật sống quá đông.Tuy nhiên, nhiệt độ phòng vẫn thấp hơn LTL là 25 khi sử dụng ba nhóm.Có lẽ sự khác biệt quan trọng nhất giữa các loài trong vấn đề này là ý nghĩa định lượng của hoạt động BAT như một biện pháp bảo vệ chống lại tình trạng hạ thân nhiệt.Do đó, trong khi chuột bù đắp phần lớn lượng calo mất đi bằng cách tăng hoạt động BAT, tức là hơn 60% EE chỉ ở nhiệt độ 5°C,51,52 thì sự đóng góp của hoạt động BAT của con người vào EE cao hơn đáng kể, nhỏ hơn nhiều.Do đó, giảm hoạt động BAT có thể là một cách quan trọng để tăng cường dịch thuật của con người.Việc điều chỉnh hoạt động BAT rất phức tạp nhưng thường được điều hòa bởi tác động kết hợp của kích thích adrenergic, hormone tuyến giáp và biểu hiện UCP114,54,55,56,57.Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng nhiệt độ cần phải tăng lên trên 27,5°C so với nhiệt độ ở chuột là 22°C để phát hiện sự khác biệt trong biểu hiện của gen BAT chịu trách nhiệm về chức năng/kích hoạt.Tuy nhiên, sự khác biệt được tìm thấy giữa các nhóm ở 30 và 22°C không phải lúc nào cũng cho thấy sự gia tăng hoạt động BAT ở nhóm 22°C vì Ucp1, Adrb2 và Vegf-a bị điều hòa giảm ở nhóm 22°C.Nguyên nhân sâu xa của những kết quả bất ngờ này vẫn chưa được xác định.Một khả năng là biểu hiện gia tăng của chúng có thể không phản ánh tín hiệu nhiệt độ phòng tăng cao mà là tác động cấp tính của việc di chuyển chúng từ 30°C đến 22°C vào ngày bị loại bỏ (những con chuột trải qua điều này 5-10 phút trước khi cất cánh) .).
Hạn chế chung trong nghiên cứu của chúng tôi là chúng tôi chỉ nghiên cứu chuột đực.Nghiên cứu khác cho thấy giới tính có thể là yếu tố quan trọng cần cân nhắc trong các chỉ định chính của chúng tôi, vì chuột cái một đầu gối nhạy cảm với nhiệt độ hơn do tính dẫn nhiệt cao hơn và duy trì nhiệt độ lõi được kiểm soát chặt chẽ hơn.Ngoài ra, chuột cái (trên HFD) cho thấy mối liên quan lớn hơn giữa lượng năng lượng tiêu thụ với EE ở 30°C so với chuột đực tiêu thụ nhiều chuột cùng giới tính hơn (trong trường hợp này là 20°C)20.Như vậy, ở chuột cái, hàm lượng nhiệt dưới tác dụng cao hơn nhưng có mô hình tương tự như ở chuột đực.Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi tập trung vào những con chuột đực có một đầu gối, vì đây là những điều kiện mà hầu hết các nghiên cứu trao đổi chất kiểm tra EE được tiến hành.Một hạn chế khác trong nghiên cứu của chúng tôi là những con chuột có cùng chế độ ăn trong suốt nghiên cứu, điều này ngăn cản việc nghiên cứu tầm quan trọng của nhiệt độ phòng đối với tính linh hoạt của quá trình trao đổi chất (được đo bằng những thay đổi RER đối với những thay đổi trong chế độ ăn uống trong các thành phần dinh dưỡng đa lượng khác nhau).ở chuột cái và chuột đực được giữ ở nhiệt độ 20°C so với chuột tương ứng được giữ ở 30°C.
Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng, giống như trong các nghiên cứu khác, những con chuột có trọng lượng bình thường ở vòng 1 có nhiệt độ trung tính cao hơn mức dự đoán là 27,5°C.Ngoài ra, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng béo phì không phải là yếu tố cách nhiệt chính ở chuột có trọng lượng bình thường hoặc DIO, dẫn đến tỷ lệ nhiệt độ:EE tương tự ở DIO và chuột có trọng lượng bình thường.Trong khi lượng thức ăn của chuột có trọng lượng bình thường phù hợp với EE và do đó duy trì trọng lượng cơ thể ổn định trong toàn bộ phạm vi nhiệt độ, thì lượng thức ăn của chuột DIO là như nhau ở các nhiệt độ khác nhau, dẫn đến tỷ lệ chuột ở 30°C cao hơn .ở 22°C tăng trọng lượng cơ thể nhiều hơn.Nhìn chung, các nghiên cứu có hệ thống kiểm tra tầm quan trọng tiềm tàng của việc sống dưới nhiệt độ nhiệt độ trung tính được đảm bảo vì khả năng dung nạp kém thường được quan sát thấy giữa các nghiên cứu trên chuột và người.Ví dụ, trong các nghiên cứu về béo phì, lời giải thích một phần cho khả năng chuyển đổi nói chung kém hơn có thể là do các nghiên cứu giảm cân ở chuột thường được thực hiện trên động vật bị căng thẳng ở nhiệt độ vừa phải được giữ ở nhiệt độ phòng do EE tăng.Giảm cân quá mức so với trọng lượng cơ thể dự kiến của một người, đặc biệt nếu cơ chế hoạt động phụ thuộc vào việc tăng EE bằng cách tăng hoạt động của BAP, hoạt động mạnh hơn và được kích hoạt ở nhiệt độ phòng hơn là ở 30°C.
Phù hợp với Luật Thí nghiệm Động vật của Đan Mạch (1987) và Viện Y tế Quốc gia (Ấn bản số 85-23) và Công ước Châu Âu về Bảo vệ Động vật có xương sống được sử dụng cho Mục đích Thí nghiệm và Khoa học Khác (Hội đồng Châu Âu Số 123, Strasbourg , 1985).
Chuột đực C57BL/6J 20 tuần tuổi được lấy từ Janvier Saint Berthevin Cedex, Pháp và được cho ăn thức ăn tiêu chuẩn ad libitum (Altromin 1324) và nước (~22°C) sau chu kỳ sáng: tối 12:12 giờ.nhiệt độ phòng.Chuột DIO đực (20 tuần) được lấy từ cùng một nhà cung cấp và được cấp quyền truy cập tự do vào chế độ ăn nhiều chất béo 45% (Mã số D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) và nước trong điều kiện nuôi dưỡng.Chuột đã thích nghi với môi trường một tuần trước khi bắt đầu nghiên cứu.Hai ngày trước khi chuyển sang hệ thống đo nhiệt lượng gián tiếp, chuột được cân, quét MRI (EchoMRITM, TX, USA) và chia thành bốn nhóm tương ứng với trọng lượng cơ thể, mỡ và trọng lượng cơ thể bình thường.
Sơ đồ đồ họa của thiết kế nghiên cứu được hiển thị trong Hình 8. Chuột được chuyển sang hệ thống đo nhiệt lượng gián tiếp khép kín và được kiểm soát nhiệt độ tại Sable Systems Internationals (Nevada, Hoa Kỳ), bao gồm máy theo dõi chất lượng nước và thực phẩm và khung Promethion BZ1 ghi lại mức độ hoạt động bằng cách đo độ đứt của chùm tia.XYZ.Chuột (n = 8) được nhốt riêng lẻ ở nhiệt độ 22, 25, 27,5 hoặc 30°C bằng cách sử dụng chất độn chuồng nhưng không có nơi trú ẩn và vật liệu làm tổ trong chu kỳ sáng:tối 12:12 giờ (sáng: 06:00–18:00) .2500ml/phút.Chuột đã được thích nghi trong 7 ngày trước khi đăng ký.Các bản ghi âm được thu thập bốn ngày liên tiếp.Sau đó, chuột được giữ ở nhiệt độ tương ứng là 25, 27,5 và 30°C trong 12 ngày nữa, sau đó các chất cô đặc tế bào được thêm vào như mô tả dưới đây.Trong khi đó, các nhóm chuột được giữ ở nhiệt độ 22°C được giữ ở nhiệt độ này thêm hai ngày nữa (để thu thập dữ liệu cơ bản mới), và sau đó nhiệt độ được tăng lên từng bước 2°C cách ngày khi bắt đầu giai đoạn sáng ( 06:00) cho đến khi đạt 30°C. Sau đó, nhiệt độ được hạ xuống 22°C và dữ liệu được thu thập trong hai ngày nữa.Sau thêm hai ngày ghi ở nhiệt độ 22°C, da được thêm vào tất cả các tế bào ở mọi nhiệt độ và quá trình thu thập dữ liệu bắt đầu vào ngày thứ hai (ngày 17) và trong ba ngày.Sau đó (ngày 20), vật liệu làm tổ (8-10 g) được thêm vào tất cả các ô khi bắt đầu chu kỳ ánh sáng (06:00) và dữ liệu được thu thập trong ba ngày nữa.Do đó, khi kết thúc nghiên cứu, chuột được giữ ở nhiệt độ 22°C trong 21/33 ngày và ở 22°C trong 8 ngày qua, trong khi chuột ở nhiệt độ khác được giữ ở nhiệt độ này trong 33 ngày./33 ngày.Chuột được cho ăn trong thời gian nghiên cứu.
Chuột có cân nặng bình thường và chuột DIO tuân theo các quy trình nghiên cứu tương tự.Vào ngày -9, chuột được cân, quét MRI và chia thành các nhóm có thể so sánh được về trọng lượng cơ thể và thành phần cơ thể.Vào ngày -7, chuột được chuyển sang hệ thống đo nhiệt lượng gián tiếp được kiểm soát nhiệt độ khép kín do SABLE Systems International (Nevada, Hoa Kỳ) sản xuất.Chuột được nuôi riêng lẻ với chất độn chuồng nhưng không có vật liệu làm tổ hoặc nơi trú ẩn.Nhiệt độ được đặt ở 22, 25, 27,5 hoặc 30 ° C.Sau một tuần làm quen với khí hậu (ngày -7 đến 0, động vật không bị quấy rầy), dữ liệu được thu thập trong bốn ngày liên tiếp (ngày 0-4, dữ liệu được hiển thị trong Hình 1, 2, 5).Sau đó, chuột được giữ ở nhiệt độ 25, 27,5 và 30°C trong điều kiện không đổi cho đến ngày thứ 17.Đồng thời, nhiệt độ ở nhóm 22°C được tăng lên trong khoảng thời gian 2°C mỗi ngày bằng cách điều chỉnh chu kỳ nhiệt độ (06:00 h) khi bắt đầu tiếp xúc với ánh sáng (dữ liệu được hiển thị trong Hình 1) .Vào ngày thứ 15, nhiệt độ giảm xuống 22°C và dữ liệu trong hai ngày được thu thập để cung cấp dữ liệu cơ bản cho các lần xử lý tiếp theo.Da được thêm vào tất cả chuột vào ngày 17 và vật liệu làm tổ được thêm vào ngày 20 (Hình 5).Vào ngày thứ 23, những con chuột được cân và chụp MRI, sau đó để yên trong 24 giờ.Vào ngày 24, chuột được nhịn ăn từ đầu chu kỳ sáng (06:00) và nhận OGTT (2 g/kg) lúc 12:00 (nhịn ăn 6-7 giờ).Sau đó, những con chuột được đưa trở lại điều kiện SABLE tương ứng và được tiêu hủy vào ngày thứ hai (ngày 25).
Chuột DIO (n = 8) tuân theo quy trình tương tự như chuột có trọng lượng bình thường (như được mô tả ở trên và trong Hình 8).Chuột duy trì 45% HFD trong suốt thí nghiệm tiêu hao năng lượng.
VO2 và VCO2, cũng như áp suất hơi nước, được ghi lại ở tần số 1 Hz với hằng số thời gian của tế bào là 2,5 phút.Lượng thức ăn và nước uống được thu thập bằng cách ghi liên tục (1 Hz) trọng lượng của thùng thức ăn và nước.Màn hình chất lượng được sử dụng báo cáo độ phân giải 0,002 g.Mức độ hoạt động được ghi lại bằng màn hình mảng chùm tia XYZ 3D, dữ liệu được thu thập ở độ phân giải bên trong 240 Hz và được báo cáo mỗi giây để định lượng tổng quãng đường di chuyển (m) với độ phân giải không gian hiệu quả là 0,25 cm.Dữ liệu được xử lý bằng Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, tính toán EE và RER cũng như lọc ra các giá trị ngoại lệ (ví dụ: các sự kiện bữa ăn sai).Trình thông dịch macro được cấu hình để xuất dữ liệu cho tất cả các tham số cứ sau 5 phút.
Ngoài việc điều chỉnh EE, nhiệt độ môi trường cũng có thể điều chỉnh các khía cạnh khác của quá trình trao đổi chất, bao gồm chuyển hóa glucose sau bữa ăn, bằng cách điều chỉnh việc tiết ra các hormone chuyển hóa glucose.Để kiểm tra giả thuyết này, cuối cùng chúng tôi đã hoàn thành một nghiên cứu về nhiệt độ cơ thể bằng cách kích thích những con chuột có cân nặng bình thường nạp lượng glucose đường uống DIO (2 g/kg).Các phương pháp được mô tả chi tiết trong các tài liệu bổ sung.
Khi kết thúc nghiên cứu (ngày 25), chuột được nhịn ăn trong 2-3 giờ (bắt đầu lúc 06:00), được gây mê bằng isoflurane và chảy máu hoàn toàn bằng phương pháp tiêm tĩnh mạch sau ổ mắt.Định lượng lipid huyết tương và hormone và lipid trong gan được mô tả trong Tài liệu bổ sung.
Để điều tra xem liệu nhiệt độ vỏ có gây ra những thay đổi nội tại trong mô mỡ ảnh hưởng đến quá trình phân giải mỡ hay không, mô mỡ bẹn và mào tinh hoàn được cắt bỏ trực tiếp từ chuột sau giai đoạn chảy máu cuối cùng.Các mô được xử lý bằng xét nghiệm phân giải mỡ ex vivo mới được phát triển được mô tả trong Phương pháp bổ sung.
Mô mỡ màu nâu (BAT) được thu thập vào ngày kết thúc nghiên cứu và xử lý như mô tả trong các phương pháp bổ sung.
Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM.Đồ thị được tạo trong GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) và đồ họa được chỉnh sửa trong Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Ý nghĩa thống kê được đánh giá trong GraphPad Prism và được kiểm tra bằng thử nghiệm t ghép đôi, các biện pháp lặp lại ANOVA một chiều/hai chiều, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều chiều của Tukey hoặc ANOVA một chiều không ghép đôi, sau đó là thử nghiệm so sánh nhiều chiều của Tukey nếu cần.Phân phối dữ liệu Gaussian đã được xác thực bằng thử nghiệm tính quy tắc D'Agostino-Pearson trước khi thử nghiệm.Cỡ mẫu được chỉ định trong phần tương ứng của phần “Kết quả”, cũng như trong chú giải.Sự lặp lại được định nghĩa là bất kỳ phép đo nào được thực hiện trên cùng một con vật (in vivo hoặc trên mẫu mô).Về khả năng tái tạo dữ liệu, mối liên quan giữa mức tiêu hao năng lượng và nhiệt độ trường hợp đã được chứng minh trong bốn nghiên cứu độc lập sử dụng những con chuột khác nhau có thiết kế nghiên cứu tương tự.
Các quy trình thử nghiệm chi tiết, tài liệu và dữ liệu thô được cung cấp theo yêu cầu hợp lý từ tác giả chính Rune E. Kuhre.Nghiên cứu này không tạo ra thuốc thử độc đáo mới, dòng tế bào/động vật biến đổi gen hoặc dữ liệu giải trình tự.
Để biết thêm thông tin về thiết kế nghiên cứu, hãy xem bản tóm tắt Báo cáo Nghiên cứu Tự nhiên được liên kết với bài viết này.
Tất cả dữ liệu tạo thành một biểu đồ.1-7 đã được gửi vào kho cơ sở dữ liệu Khoa học, số đăng nhập: 1253.11.sciencedb.02284 hoặc https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Dữ liệu hiển thị trong ESM có thể được gửi tới Rune E Kuhre sau khi kiểm tra hợp lý.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Động vật trong phòng thí nghiệm là mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Động vật trong phòng thí nghiệm là mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.và Tang-Christensen M. Động vật trong phòng thí nghiệm là mô hình đại diện cho bệnh béo phì ở người. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Động vật thí nghiệm làm mô hình thay thế cho con người.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.và Tang-Christensen M. Động vật trong phòng thí nghiệm là mô hình thay thế cho bệnh béo phì ở người.Dược lý Acta.tội phạm 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Tính toán hằng số Mie mới và xác định thử nghiệm kích thước vết cháy.Bỏng 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Hệ thống điều nhiệt của chuột: ý nghĩa của nó đối với việc truyền dữ liệu y sinh cho con người.sinh lý học.Hành vi.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Không có tác dụng cách nhiệt đối với bệnh béo phì. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Không có tác dụng cách nhiệt đối với bệnh béo phì.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., và Nedergaard J. Không có tác dụng cô lập đối với béo phì. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Béo phì không có tác dụng cô lập.Đúng.J. Sinh lý học.Nội tiết.sự trao đổi chất.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. và cộng sự.Mô mỡ màu nâu thích nghi với nhiệt độ điều chỉnh độ nhạy insulin.Bệnh tiểu đường 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ và cộng sự.Nhiệt độ tới hạn thấp hơn và sinh nhiệt do lạnh gây ra có liên quan nghịch với trọng lượng cơ thể và tốc độ trao đổi chất cơ bản ở những người gầy và thừa cân.J. Nhiệt liệt.sinh vật học.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Nhiệt độ chuồng tối ưu cho chuột mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Nhiệt độ chuồng tối ưu cho chuột mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm.Fischer, AW, Cannon, B. và Nedergaard, J. Nhiệt độ chuồng tối ưu để chuột mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度:一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. và Nedergaard J. Nhiệt độ chuồng tối ưu cho chuột mô phỏng môi trường nhiệt của con người: Một nghiên cứu thực nghiệm.Moore.sự trao đổi chất.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Nhiệt độ chuồng nuôi tốt nhất để áp dụng các thí nghiệm trên chuột cho con người là bao nhiêu? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Nhiệt độ chuồng nuôi tốt nhất để áp dụng các thí nghiệm trên chuột cho con người là bao nhiêu?Keyer J, Lee M và Speakman JR Nhiệt độ phòng tốt nhất để chuyển thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M và Speakman JR Nhiệt độ vỏ tối ưu để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu?Moore.sự trao đổi chất.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Chuột làm mô hình thí nghiệm cho sinh lý con người: khi nhiệt độ chuồng nuôi vài độ là quan trọng. Seeley, RJ & MacDougald, OA Chuột làm mô hình thí nghiệm cho sinh lý con người: khi nhiệt độ chuồng nuôi vài độ là quan trọng. Seeley, RJ & MacDougald, OA Một người bạn có thể giúp đỡ bạn trong việc tìm kiếm: đó là điều hiển nhiên. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mice là mô hình thử nghiệm cho sinh lý con người: khi một vài độ trong nhà tạo nên sự khác biệt. Seeley, RJ & MacDougald, OA Người đứng đầu OA Seeley, RJ & MacDougald, OA Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в đó là một điều tuyệt vời. Seeley, RJ & MacDougald, chuột OA là mô hình thử nghiệm về sinh lý con người: khi nhiệt độ phòng vài độ là quan trọng.Trao đổi chất quốc gia.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Câu trả lời cho câu hỏi “Nhiệt độ chuồng nuôi tốt nhất để áp dụng các thí nghiệm trên chuột cho con người là bao nhiêu?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Câu trả lời cho câu hỏi “Nhiệt độ chuồng nuôi tốt nhất để áp dụng các thí nghiệm trên chuột cho con người là bao nhiêu?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Trả lời câu hỏi “Nhiệt độ phòng tốt nhất để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., và Nedergaard J. Trả lời câu hỏi “Nhiệt độ vỏ tối ưu để chuyển các thí nghiệm trên chuột sang người là bao nhiêu?”Có: trung hòa nhiệt độ.Moore.sự trao đổi chất.26, 1-3 (2019).
Thời gian đăng: Oct-28-2022
